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2019年，国际肺癌研究协会(IASLC)主办第20届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）于2019年9月7-10日在西班牙巴塞罗那召开。今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。会议期间将公布多项重磅研究数据，在本次会议的口头报道中，备受瞩目的ALUR研究公布了最终研究数据。摘要号JCSE01.11，详情如下：（当地时间20190908 上午）。

1. 背景

ALUR (NCT02604342)研究的初步分析(截止2017年1月)显示，与化疗相比，阿来替尼明显改善经化疗和克唑替尼治疗后的ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。这些患者可通过ALK继发突变对克唑替尼产生耐药，但关于阿来替尼对克唑替尼治疗后不同基因谱患者的疗效数据有限。此次将公布ALUR的最终数据，也包括基因表达图谱分层得出的临床结果。

2. 方法

总体上，119例局部确诊为ALK+ NSCLC患者按2:1比例随机分配接受阿来替尼600mg （bid）或化疗(培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2 q3w)。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。分别采用靶向基因组测序(FoundationONE®[组织样本，315个基因]和FoundationACT®[血浆样本，62个基因]进行分析，采用肿瘤组织样本(n=33)和基线血浆样本(n=59)进行回顾性分析。

3. 结果

最终疗效数据与初步分析结果一致(见下表)。阿来替尼组的3级或以上治疗相关不良事件(37.7%)低于化疗组(43.2%)，虽然尽管阿来替尼组的治疗时间较长，但不良事件引起治疗中断的发生率较低(5.2% vs. 10.8%)。在26/33(78.8%)组织样本和41/59(69.5%)血浆样本(克唑替尼治疗后)中发现ALK融合。阿来替尼治疗ALK融合患者的ORR为72.2%(13/18，组织)和63.0%(17/27，血浆)，而化疗组的ORR为0%(组织[0/8]，血浆[0/14])。ALK继发突变发生在16/59(27.1%)例患者(血浆，两组)。阿来替尼组(血浆)的ORR在有ALK继发突变(60.0%，6/10)或无ALK突变(64.7%，11/17)患者中类似。但在其他基因突变（除ALK融合之外）患者中的ORR较低(23.1%，3/13)。

4. 结论

ALUR研究的最终数据证实了最初的分析，表明阿来替尼用于克唑替尼治疗后的ALK+ NSCLC的疗效和安全性优于化疗。由于有限的数据和目前血液检测水平的限制，在序贯ALK抑制剂治疗后重新确认ALK状态的作用需要进一步研究。

参考文献：

OA02.07 - Phase 3 ALUR Study of Alectinib in Pretreated ALK+ NSCLC: Final Efficacy, Safety and Targeted Genomic Sequencing Analyses.