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2019年5月31日-6月4日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开，本次大会汇聚了世界各地的乳腺癌领域权威专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床试验结果，关于HER2阳性乳腺癌的治疗，今年ASCO年会上有两项研究值得关注，在乳腺癌的新辅助治疗和晚期乳腺癌的治疗中涉列了相关靶向治疗！

HER2阳性乳腺癌有效低毒新方案——T-DM1新辅助治疗

研究背景

新辅助治疗能产生较高比率的病理完全缓解（pCR），是HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗方法，但是，最佳治疗方案仍有待确定。

研究方法

这项II随机临床研究纳入HER2阳性乳腺癌> 20mm或确诊淋巴结转移的≥18岁患者，随机分配接受6个疗程的多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（DTP，A组）或曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1，B组）。研究允许在缺乏应答或有药物相关的严重毒性时转换到A组或B组。

患者接受术后表柔比星+环磷酰胺+曲妥珠单抗治疗1年，并接受内分泌治疗。随机分配202例患者后于2018年10月完成计划研究。190例患者数据可用，中位年龄为52岁，绝经状态，两治疗组的组织学类型和分期平衡良好。 62.6％的患者是激素受体（ER）阳性。

研究结果

主要终点是病理客观缓解。190例患者完成了预设的术前治疗方案。 45.3％的患者达到了病理完全缓解（pCR），分别有46.4％和44.1％患者使用了DTP治疗方案和T-DM1方案（P = 0.75）。

在ER阳性肿瘤中，35.3％的患者达到了pCR，A组和B组分别有35.9％和34.6％（P= 0.87）。在ER阴性肿瘤中，总体pCR率为62.0％，A组和B组分别有66.7％和57.9％（P= 0.45）。 

68例患者与DTP相关的严重（3/4级）不良事件相关，而T-DM1组为16例，两组中发热性中性粒细胞减少分别有26例和3例。接受T-DM1治疗患者的生活质量明显更好。

研究结论

研究显示，TDM-1治疗组显示出相似的疗效和更低的毒性，尤其在HER2阳性和HR阳性乳腺癌患者中，TDM-1或可成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的潜在新方法。

临床试验信息：NCT02568839

neratinib+卡培他滨显著改善经治的HER2阳性晚期乳腺癌PFS！

研究背景

NALA是一项国际化，随机，开放标签III期研究，该研究评估了neratinib（一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂[TKI]）+卡培他滨（N + C）对比拉帕替尼（一种可逆的双重TKI）+卡培他滨（L + C）用于之前接受2种或以上HER2治疗的IV期HER2 +转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效。

研究方法

患者以1：1比例随机分配接受N（240mg qd po）+ C（750mg / m 2 bid po）或L（1250mg qd po）+ C（1000mg / m 2 bid po）治疗。

主要终点是无进展生存（PFS）和总生存（OS）。次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、临床受益率（CBR）、至出现有症状中枢神经系统（CNS）转移需要干预的时间、安全性和患者报告的健康结果。

研究结果

621例患者随机分组，分别有307例和314例患者分配至N + C组和L + C组。 与L + C相比，N + C组患者的疾病进展或死亡的风险降低了24％（HR = 0.76; 95％CI 0.63~0.93;P= 0.006）。

N + C组和L + C组6个月PFS率为47.2％ vs. 37.8％，12个月PFS率为28.8％vs. 14.8％。两组6个月OS率为90.2％ vs. 87.5％，两组12个月OS率为72.5％ vs. 66.7％（HR = 0.88; 95％CI 0.72~1.07; P= 0.2086）。

在筛查时具有可测量病灶的患者中，两组患者的ORR分别为32.8％ vs. 26.7％（P= 0.1201），CBR为44.5% vs. 35.6％(P = 0.0328）和DoR（HR = 0.50; 95％CI 0.33~0.74; P = 0.0004）也有所改善。

至有症状的CNS转移需要干预的时间（总体发生率为22.8％ vs. 29.2％; P= 0.043），N + C组对比L + C组有延迟。

两组治疗后出现的不良事件（TEAEs）相似，但与L + C相比，N + C组的3级腹泻发生率较高（24.4％ vs. 12.5％）。N+C组的治疗相关不良事件导致的治疗中止低于L+C组（10.9％ vs. 14.5％）。

研究结论

N + C显著改善经治HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS，OS也有获益的趋势。 N + C治疗方案也可延迟至出现有症状CNS转移需要干预的时间。两治疗组的安全性类似，没有观察到新的不良事件。

临床试验信息：NCT02326974

参考文献

1. Docetaxel, trastuzumab, pertuzumab versus trastuzumab emtansine as neoadjuvant treatment of HER2-positive breast cancer: Results from the Swedish PREDIX HER2 trial identifying a new potential de-escalation standard? Presented at: ASCO Annual Meeting; May 31-June 4, 2019; Chicago, IL.; Abstract 501

2. Neratinib + capecitabine versus lapatinib + capecitabine in patients with HER2+ metastatic breast cancer previously treated with ≥ 2 HER2-directed regimens: Findings from the multinational, randomized, phase III NALA trial. May 31-June 4, 2019; Chicago, IL.; Abstract 1002

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