由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头，盛锡楠教授和鄢谢桥医生作为共同第一作者开展了一项随机2期研究荣幸地入选了2019年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2019）壁报讨论（poster discussion）。鄢谢桥医生应医脉通邀请，介绍了开展此项研究的背景、结果、临床意义、创新性以及未来发展方向并分享了他开展临床研究的宝贵经验。
郭军教授和鄢谢桥医生在ASCO 2019现场
盛锡楠教授和鄢谢桥医生在ASCO 2019现场
研究简介：摘要号：9521
黏膜黑色素瘤是一种罕见的恶性肿瘤，预后极差。晚期黏膜黑色素瘤尚无标准治疗方法。BEAM研究已证实
从2013年12月1日至2018年8月30日，此项研究共纳入复发、转移或不可切除的黏膜黑色素瘤患者114例，在入组前都没有接受过任何系统性治疗。按照2:1的比例随机分配患者接受贝伐珠单抗(CPB组，每两周5mg/kg)或安慰剂(CP组)联合卡铂(曲线下面积5)和紫杉醇(175 mg/m2)治疗，直到发生病情进展、不可耐受的毒性反应、死亡或退出研究。主要研究终点是无进展生存(PFS)。研究者还将评估了总生存（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。
结果发现，CP组、CPB组的中位PFS期为3.2个月vs 4.7个月 (HR 0.50；95%CI 0.33 - 0.72；P=0.001)，中位OS期为9.0个月vs 12.9个月(HR 0.61；95%CI 0.40 -0.92；P=0.02)。CPB组中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)大于4的亚组和乳酸脱氢酶水平异常的亚组PFS期更长，分别为1.2个月 vs 3.0个月（HR 0.38）、2.0个月vs 4.7个月（HR 0.39)。Cox模型多变量分析显示，联用贝伐珠单抗是较好的疾病控制和生存的预测因子(PFS：HR 0.400，95% CI 0.251-0.636，P＜0.001；OS: HR 0.505，95% CI 0.313-0.814，P=0.005)。没有观察到新的安全事件。
研究者称，这是关于晚期黏膜黑色素瘤的最大型研究，有必要（特别是针对NLR增高和LDH水平增高的亚组）进一步开展3期研究来证实该方案的益处。
“选择正确的方案治疗正确的人群是研究成功的关键。”
——鄢谢桥
研究背景与目的
黏膜黑色素瘤是非常特殊的一种黑色素瘤亚型，预后很差，即使给予当前大热的免疫治疗以及靶向治疗，客观有效率（ORR）也都很低。
黏膜黑色素瘤的生物学行为比较特殊，血供非常丰富，抗血管生成因子的表达也很高。早在2011年，由Kevin B. KimB作为第一作者开展了BEAM研究，大部分入组患者都是
研究结果与意义
此项研究的结果证实了我们的推测，化疗联合贝伐珠单抗组与单纯化疗组相比，无论是中位无进展生存（PFS）时间还是中位总生存（OS）时间都有明显延长，这是该研究最大的亮点和创新点。
因为黏膜黑色素瘤是一个非常特殊的黑色素瘤类型，目前没有标准的治疗方案。欧美黏膜黑色素瘤发病率低，只占黑色素瘤的1%左右，所以国外也没有指南推荐相关的治疗方案，而在我国，其占黑色素瘤的20%左右，因此，发现一个新的有效治疗方案，会给患者带来很大的益处。
研究成功的关键
患者的选择和方案的选择非常重要，选择正确的方案并且选择正确的人群是治疗有效的关键，也是研究成功的关键。
未来研究方向
在本研究中，我们还开展了亚组分析，发现在乳酸脱氢酶（LDH）升高的亚组中以及中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)大于4的亚组中，患者也有获益。这两个亚组患者群很特殊，既不能从最新的免疫治疗中获益，也不能从最新的靶向治疗中获益。因此，我们对其发生、发展机制进行了深入探讨，发现这两个亚组患者有可能从化疗联合贝伐珠单抗中获益。基于本研究的发现，我们推测这可能是新的研究方向，将来打算开展3期临床试验来证实这个猜想。
郭军教授参与壁报讨论
鄢谢桥医生与国外同行进行壁报交流
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