2019年2月14-16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。ASCO GU由美国临床肿瘤学会、美国放射肿瘤学会、泌尿外科肿瘤学会共同举办，旨在提供泌尿生殖系统肿瘤的最新研究进展，以全新的视角聚焦该领域热门话题，并就提高泌尿系统恶性肿瘤患者的关怀和疾病治愈问题进行深入探讨。

在晚期肾癌治疗领域，随着以培唑帕尼为代表的靶向药物在去年进入国家医保目录，TKI类药物已成为目前我国晚期肾癌患者一线治疗的首选，如何更为合理地使用这些靶向药物，如何最大化靶向药物治疗的价值，成为肾癌治疗领域关注的热点问题，在本次ASCO-GU会议上，多项肾细胞癌（RCC）一线靶向治疗药物的最新研究数据公布，为这些药物的临床应用提供了新的依据。

一、准确的患者评估，帮助靶向药物合理应用

1.摘要号611

培唑帕尼作为转移性RCC患者的一线治疗：意大利“真实世界”研究（PAMERIT研究）——初步结果

培唑帕尼现已成为转移性肾细胞癌（mRCC）患者的标准治疗，然而“真实世界”研究数据有限。该研究回顾性分析了39个意大利中心的mRCC患者一线使用培唑帕尼治疗的临床结果。

结果：474例mRCC患者分为4个年龄组进行分析：1）≤50岁（9.4％）; 2）51-64岁（32.6％）; 3）65-74岁（33.0％）; 4）≥75岁（25.0％）。

患者治疗的基线情况为：25.6％患者预后良好，48.4％预后中等，10.4％预后不良（Heng‘s评分）。肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌(87.3%)。84.6％的患者接受了肾切除术，特别是年轻患者（p=0.000）。

在这些接受培唑帕尼治疗的患者中，76.5%给药剂量为800 mg，10.8％为600 mg，12.7%为400 mg。同时，老年患者给药剂量明显降低。在≤50岁中，86.7％患者接受培唑帕尼800 mg， ≥75岁患者中，800mg给药的患者占比下降到54.2％（p=0.000）。

在培唑帕尼治疗后，完全缓解（CR）/部分缓解（PR），疾病稳定和疾病进展的患者比例为37%，39.5%和23.5%。

影像学观察的治疗结局与患者年龄直接相关：≤50岁的患者中，CR/PR占55.6％，≥75岁患者，CR/PR占28.8％，p=0.009；同时，治疗结局也和患者的Heng评分直接相关：预后良好的患者中，CR/PR占47.1％；对于预后不良的患者，CR/PR占24.5％，p=0.002。

结论：与≥75岁mRCC患者相比，≤50岁的患者接受肾切除术、接受培唑帕尼标准剂量800 mg治疗、获得CR/PR的比例更高。患者使用培唑帕尼治疗后，预后良好。本研究的PFS和OS结果将后续公布。

2.摘要号647

老年综合评估（CGA）预测舒尼替尼（SUN）或培唑帕尼（PAZ）治疗老年转移性肾细胞癌（RCC）患者的预后：一项单中心经验

目前，采用CGA预测舒尼替尼或培唑帕尼治疗老年RCC患者预后的数据较为缺乏。该研究回顾性分析了舒尼替尼或培唑帕尼治疗的老年患者数据，并从接受治疗开始，进行了至少6个月的随访。根据Balducci‘s标准，每例患者在基线时接受CGA评估，分为健康组、易受损伤组、虚弱组。

结果：研究纳入73例患者，中位年龄76岁。健康组患者占42.5％，非健康组57.5％（其中包括易受损伤组38.3％，虚弱组19.2％）。接受舒尼替尼与培唑帕尼的患者比例为40:33，中位治疗时间为10.8个月。

舒尼替尼和培唑帕尼组的1/2级毒性反应发生率分别为85％vs 93.9％（p=0.28），3/4级毒性反应发生率分别为37.5％vs 30.3％（p=0.63），需要减少剂量的患者比例分别为77.5％vs 78.8％（p=0.9）。

舒尼替尼与培唑帕尼治疗老年患者的PFS和OS未见统计学差异。从患者CGA状态对预后的预测价值看，健康组患者具有更长的PFS（p = 0.039）和OS（p = 0.001）。

此外，健康组与非健康组患者的1/2级不良反应无显著差异，健康组患者的3/4级不良反应发生率更低（p=0.026）。

在一线治疗后，67例患者出现疾病进展，27例（40.3％）接受二线治疗，分别使用了纳武利尤单抗（22.4％），依维莫司（13.4％）和索拉非尼（4.5％），另外40例（59.7％）患者仅接受姑息治疗。从患者接受二线治疗的情况看，健康组患者接受二线治疗的机会更高（p=0.004）。

结论：CGA评估对患者OS具有较好的预测价值，并能够辨别出舒尼替尼或培唑帕尼治疗后发生3/4级毒性的高风险患者、PFS较短患者以及接受二线治疗的机会较低的患者。75岁以上老年患者接受舒尼替尼或培唑帕尼治疗的患者，整体疗效和毒性无显著性差异。

3.摘要号667

舒尼替尼和培唑帕尼对患者躯体、社交和情绪功能的影响：患者报告结局工具的预期结果

舒尼替尼和培唑帕尼可有效治疗转移性肾细胞癌（mRCC），但其也可能影响患者的生活质量（QOL）。本研究对接受舒尼替尼或培唑帕尼作为一线治疗的mRCC患者进行前瞻性研究。重点关注患者的生活质量问题，包括躯体、社交和情绪功能。

结果：研究共纳入45例mRCC患者。其中，23例接受培唑帕尼治疗，22例接受舒尼替尼治疗。与培唑帕尼相比，接受舒尼替尼患者的躯体状况评估中，表现更差。使用舒尼替尼的患者，更多地报告了过度疲劳，皮肤问题和睡眠障碍。但是，与躯体状况评估结果相反，培唑帕尼组患者悲伤、害怕死亡和焦虑问题更为明显。

结论：舒尼替尼与培唑帕尼对患者躯体、社交和情绪功能的影响存在显著性差异。舒尼替尼治疗对于患者的躯体功能影响较大，而培唑帕尼治疗期间则应关注患者情绪功能。本研究的结论还需要更大样本量的研究进行证实。

二、联合治疗，挖掘靶向药物治疗的最大价值

1.摘要号TPS679

静脉注射抗坏血酸(AA)辅助培唑帕尼治疗转移性和不可切除的透明细胞肾癌（ccRCC）的II期随机试验：学术和社区癌症研究联合会（ACCRU）GU1703研究

背景：随着对药代动力学知识，作用机制以及静脉应用抗坏血酸早期研究的不断深入，抗坏血酸再次成为具有应用前景的抗癌剂。

研究设计：将新诊断的转移性/不可切除的ccRCC患者按照1：1随机分配至A组（培唑帕尼 800mg/d联合IV AA 1g/kg 3次/周）与B组（培唑帕尼800mg/d）。该治疗方案持续10个周期，每个周期为28天。

主要终点是40周时的治疗失败比例（TFF40），次要终点包括OS，PFS，ORR和AE。关键排除标准：G6PD缺乏，肾脏疾病（Cockcroft Gault CrCl <55 ml/min）。

临床研究注册：NCT03334409。

2.摘要号TPS681

RENAVIV：培唑帕尼联用或不联用abexinostat治疗局部晚期或转移性肾细胞癌患者的随机，双盲，安慰剂对照的III期研究

背景：Abexinostat是一种泛组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，既往临床前研究和早期临床试验中均显示出良好的抗肿瘤活性。既往培唑帕尼联用abexinostat的1b期研究显示，对于透明细胞肾细胞癌患者，该疗法具有持久的抗肿瘤活性。

研究设计：RENAVIV是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、双臂3期研究，研究对象为局部进展期或转移性肾细胞癌伴有透明细胞成分的患者，分别接受培唑帕尼联合abexinostat与培唑帕尼联合安慰剂进行治疗。随机分配到培唑帕尼联合安慰剂治疗的患者可选择在疾病进展时交叉接受培唑帕尼联合abexinostat治疗。

主要终点是由独立审查委员会评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS，总体生存率，安全性，ORR，反应持续时间，患者生活质量以及交叉人群的治疗结果。

临床研究注册：NCT03592472。

靶向药物已经成为目前晚期肾癌领域的标准治疗，为晚期肾癌患者的长期生存带来了新的希望。通过治疗前对患者预后、一般状况、心理状态等进行科学的评估，可以帮助临床医生合理地选择药物，确定药物的剂量，同时精细化地管理患者。随着对于靶向药物作用的认识不断深入，针对靶向药物与其他机制的抗肿瘤药物联合使用，以延长肾癌患者生存的研究仍在进行中，相信这些研究结果的公布，将为晚期肾癌治疗带来新的惊喜。

VOR1992159

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