结直肠癌（CRC）是全球发病率第二的癌症。在过去十多年，KRAS基因野生型（KRASwt）转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗一直存在争议，国际指南也历经数次删减。2018年9月10日，JCO在线发表了由南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授和同济大学附属东方医院李进教授共同牵头的TAILOR试验的最终结果，为这个争议不断的话题补充了有力证据，可谓是“一槌定音”。在本次CSCO大会上，医脉通记者有幸采访了该研究的主要研究者（PI）之一秦叔逵教授。秦教授就该研究的背景及其对临床实践的重要意义，进行了深入浅出的解读。

01 医脉通：秦教授您好，非常感谢您能接受医脉通的采访，我们知道您主导的TAILOR研究前不久刚刚在全球顶级期刊Journal of Clinical Oncology（JCO）上发表，为FOLFOX联合西妥昔单抗一线治疗KRASwt mCRC患者这么多年来的争论不休画上了句号，您认为它给我们带来怎么样的科学意义？

秦叔逵教授：首先非常高兴接受医脉通的采访，借此机会我也代表中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京CSCO基金会衷心地感谢医脉通的团队，多年来积极支持和参与CSCO的学术活动，给了我们许多帮助。特别是历届CSCO大会上，医脉通都非常活跃，积极报道我们的学术交流、继续教育和学术活动。我希望并祝愿医脉通能够更加兴旺发达，为我们国家的临床医学事业做出更多的贡献。

TAILOR研究是我和李进教授共同牵头的一个前瞻性、随机对照、全国多中心的Ⅲ期临床研究，其研究目的就是要证明含奥沙利铂的FOLFOX4化疗方案联合西妥昔单抗到底能不能给KRASwt mCRC 患者带来更多获益，对照组单用FOLFOX4化疗。之所以做这样的方案设计，是因为FOLFOX化疗能够延长mCRC患者生存及改善生活质量已是不争的事实，但是西妥昔单抗联合FOLFOX能否带来更多获益，一直存在巨大的争议。早期证据主要是支持西妥昔单抗与伊立替康联合，但是其与奥沙利铂联合既有支持的，也有否定的。

但是这部分支持的证据也不充分，大部分的证据都来自小样本或回顾性的研究，或者是某个研究的非预设的亚组分析。COIN等研究是研究者发起的，设计水平不高，历时多年，且质控不好，获得了阴性结果，即不仅没有能够证明有生存获益，反而提示奥沙利铂为主的化疗联合西妥昔单抗还增加了毒性。所以国际上对这一问题存在争论不休。比如我们熟悉的美国NCCN指南，对于奥沙利铂为主的化疗联合西妥昔单抗推荐，进行了多次增减，进进出出，变来变去，因此需要证据级别高的前瞻性研究来解决这个争议。

我们当时想做这样一个研究，也是出于两方面的原因：一是解决上述学术争论，指导临床；二是我们确实在实践中看到了FOLFOX和西妥昔单抗联合的协同增效。我们是相信这种联合是合理有用的，那得拿出充分证据给全世界肿瘤学界的同行看。于是，在我和李进教授牵头下，开展了TAILOR研究。在此，感谢默克雪莱诺公司，在提供支持和帮助的同时，始终保持研究科学公正的态度，没有干涉这个研究的学术性和公益性，因此最终得出的结论才被国际认可。

该研究达到了我们预期的结果，那就是西妥昔单抗联合FOLFOX4方案，确实能提高RASwt mCRC患者的客观有效率，并且具有显著的生存获益。正是基于这样的结果，让FOLFOX与西妥昔单抗联合是否能提高RASwt mCRC患者生存这个悬而未决的问题得到了解决，并且是确切证据，再也不会有人在这个问题上有什么争议。

02 医脉通：为什么FOLFOX4联合西妥昔单抗在mCRC患者中的治疗效果，会在过去不同的试验中多次出现矛盾数据，您怎么看待这个问题呢？

秦叔逵教授：过去的研究是存在了许多争议，但是需要澄清一下，在我们这个试验里，有关数据完全是一致的，之间没有矛盾。因为过去的试验大多是小型或回顾性的研究，还有少数是大型研究的非预设的事后亚组分析，但因为参加的中心比较多、历时较长、中途变化太多以及入排标准不够统一等，因此研究质量不高，不能得出严谨可靠的结论。所以数据和结果之间自相矛盾是可以理解的。

这也正是我们开展这个研究的目的，同时也给我们设计TAILOR研究带来一些警示。为了克服以前的研究弊端，我们对试验条件的控制非常严格，对参加的中心严格按照JCO要求，必须按照试验要求统一方案，强调全程质控。JCO杂志接受了研究结果并且全文发表，而且对于我们的看法和结论，基本上没有大的反对和修改。能够在全世界公认的肿瘤领域最顶级的JCO杂志上发表，已充分表明我们的研究及其结论也是被国际学术界认可的。

我们刚才讲的JCO杂志，它是在全世界公认的肿瘤学领域最好、最顶级的杂志。JCO有非常严格的审查机制，如果这个试验不被编辑部和审稿专家认可，是决不会允许发表的。当然，在美国临床肿瘤学会胃肠道研讨会（ASCO GI）、世界胃肠肿瘤大会和CSCO大会上，我们都曾被邀请做大会口头报告，也是说明国际、国内学术界的认可。

简单地说，由于过去的一些不规范、质量不高的试验，对于FOLFOX联合西妥昔单抗存在争议，但是在我们这个前瞻性、确证性试验当中，数据非常一致，两者联合不仅可以提高客观有效率，并且能够延长生存期和改善生存质量。

03 医脉通：到2018年我们明显看到新药审批的速度越来越快，新药进入中国的速度也越来越快，同时中国抗癌药的研发也在与国际接轨，对此您有什么期待吗？

秦叔逵教授：听说今年到目前为止，国家药监局共批准了九种抗肿瘤药物上市，包括国产和进口的抗肿瘤药物，也就是每月就能批一个药，这个速度与之前相比已大幅度提高。过去的十五年，平均每年批一个上市。之所以如此进步，大的背景是党和国家高度重视人民健康。2015年党的“十八大”五中全会上，明确提出要加强对疾病的防治，提高人民健康。在2016年全国卫生健康大会上，习近平主席代表党中央、国务院提出了建设“健康中国”的宏伟战略，紧跟着国家又出台了一系列的政策文件和法规，包括“十九大”上再次明确了有关问题。李克强总理在今年的政府工作报告中，将防治癌症和制理雾霾作为两项科技攻关重点。在这样一个大好的环境下，更加重视人民健康，也就要重视疾病的防治，所以国家药监局锐意改革创新，大幅度地提高新药审评审批速度。我们作为临床专家和药理、药效专家一起提高了药物研发的速度和质量，积极响应党中央、国务院的号召，以自己的实际行动去投身于建设“健康中国”的伟大事业中。

第二，国家和党近年来连续发布了一系列文件，比如像去年42号文件，就是要加快审评审批创新药物，使得我们迎来了新的时代。“两办”的文件提了许多具体的要求和措施。所以在这样强劲东风鼓舞下，无论是政府药监部门，还是医疗机构、我们的研究者以及制药公司，都在努力，全力以赴，才会出现今天欣欣向荣的局面。

第三，现在人民群众对于抗肿瘤治疗效果，对于高效、安全的新药的需求也越来越迫切，提出了更高的要求，所以我们的研发速度要更快，质量也要更高。特别是国家药监局加入了ICH，需要遵循国际规则，科学监管，对新药的研发及其质量进行保障。可以相信，未来我们的国家会有更多、更好的临床研究，更多、更好的创新抗肿瘤药上市或者新的合理组合方案，造福广大病人。

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