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结直肠癌中，微卫星不稳定（MSI）与肿瘤免疫浸润可能与患者的预后密切相关。而MSI-H型肿瘤与微卫星稳定（MSS）及低度不稳定（MSI-L）之间存在一定的组织学差异，且MSI-H患者预后相对MSS和MSI-L较好。

这种预后优势可能在一定程度上与淋巴细胞浸润有关，有研究发现，MSI-H的肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL）出现频率远高于MSS（21% vs 3%）。从MSI的发生机制来看，由于DNA错配修复系统（MMR）缺陷，导致基因突变率增加、基因组稳定性变差，可能会引起更多的肿瘤相关免疫抗原出现，刺激免疫系统杀伤肿瘤细胞。

此外，结直肠癌MSI-H肿瘤组织中也常见克罗恩病样淋巴反应（Crohn’s-Like Lymphoid Reaction, CLR），即瘤周淋巴细胞大量聚集。

近期，J Natl Cancer Inst发表了一项人群基础的病例对照研究，分析了TIL和CLR作为结直肠癌预后指标的作用。

主要研究

研究纳入以色列北部共2369名结直肠癌患者，采用多变量分析结直肠癌特异性生存（CRC–specific survival）和总生存（OS），包括肿瘤浸润淋巴细胞水平、克罗恩病样淋巴反应、微卫星不稳定、年龄、性别、种族、肿瘤分级和分期。

单变量分析显示，每高倍镜视野（HPF）≥2个TIL患者组的CRC特异生存（HR=0.53）和OS（HR=0.75）优于TIL＜2个的患者组。存在明显CLR患者组与无CLR患者组相比，CRC特异生存（HR=0.55）和OS（HR=0.69）也有改善。

多变量分析显示，高水平TIL和明显的CLR两因素仍是CRC特异生存和OS的有利预后因素，而MSI并未表现出明显的生存改善。

本研究在较大样本量基础上表明，在调整了其他常见因素后，肿瘤浸润淋巴细胞和克罗恩样淋巴反应依然是结直肠癌的预后指标。

信源：Matthew Stenger.Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Crohn’s-Like Lymphoid Reaction May Be Prognostic Indicators for Colorectal Cancer. Ascopost.com.

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