作者：邱承格，吉首大学医学院；赵诚，张家界市人民医院麻醉科

随着医疗水平和技术的发展进步，舒适化医疗的需求日益增长。虽然当前的围术期镇痛技术和方案能为手术患者通过有效的术后镇痛和康复，但传统阿片类药物的不良反应主要包括恶心呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒、痛觉过敏、成瘾性等，针对这一问题，为降低阿片类药物相关风险，推荐临床上采用多模式镇痛策略来减少阿片类药物的使用量，从而减少其带来的不良反应发生率。其中，局麻技术（包括局部浸润、外周神经阻滞、椎管内阻滞等）发挥着重要作用，但其短暂的作用时间限制了临床应用。

2011年，长效局麻药布比卡因脂质体（LB）获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，该制剂能显著延长镇痛时效，为多模式镇痛提供了新选择和新思路。2022 年LB 在国内正式上市使用，其作为长效局麻药能为手术患者提供良好的镇痛效果，因此也为术后疼痛管理带来了重要突破。但LB 在临床使用中的安全性和有效性还存有争议，本文将从LB 在骨科手术中的围术期镇痛的临床应用进展及其安全性、争议性等方面进行探讨和综述，为国内用其进行围术期镇痛提供参考。

1. LB 简介

1.1 作用机制

LB 利用DepoFoam 多囊载药技术，其核心结构是由多个非同心脂质双分子层构成的囊泡组成。每个囊泡包含含水腔室用于负载药物分子，通过独特的“储存泡沫”专利技术形成稳定的多囊体系。这种递药系统的缓释特性源于其特殊的结构设计：当脂质体制剂进入体内后，表面的囊泡优先降解释放药物而产生作用，而内层囊泡则维持持续释放。这种梯度释放药物的机制使得其作用时间显著延长，为术后镇痛提供了更持久的疗效。

1.2 药理学特点

LB 的神经阻滞机制与传统布比卡因相同，均通过抑制钠离子通道发挥作用。药代动力学研究表明，LB 局部给药后呈现特征性双相释放曲线：初始血药浓度在给药后2 ～ 4 h 达峰，随后在12 ～ 36 h 出现第二峰。值得注意的是，266 mg LB 与100 mg 盐酸布比卡因的血浆峰浓度相似，表明两者在相同剂量下不具有生物等效性。

1.3 安全性

1.3.1 中枢及心脏毒性

LB 的临床安全性备受关注，其含有的游离药物可能引发毒性反应。药代动力学研究显示，LB 给药后2 h 和24 h 出现两个血药峰值，此时游离药物浓度最高，可作为毒性预测指标。中美临床试验证实，在推荐剂量范围内，LB 的血药峰值始终低于危险阈值。这种安全性源于其独特的结构特性：多囊结构具有高包封率和大粒径特点，既能维持局部有效浓度，又限制全身吸收。此外，脂质包裹结构还阻断了药物透过血脑屏障，进一步保障了中枢神经系统安全。

1.3.2 其他不良反应

LB 在临床应用表现出良好的组织相容性，不仅能够有效促进手术切口和骨组织的愈合，且与常用植入材料无相互作用。其不良反应与盐酸布比卡因相似，主要表现为恶心呕吐、皮肤瘙痒、便秘、灼热等，而常见的全身不良反应如恶心、呕吐和便秘等可能与围术期使用阿片类药物或全身麻醉方案相关。在Bergese 等的不同LB剂量对比研究显示，在全膝关节置换术中，不同剂量LB（150、300、450、600 mg）与盐酸布比卡因（150 mg，含肾上腺素）对患者生命体征及心电图参数的影响无显著性差异。但值得关注的是，有动物实验观察到LB 可能诱发肉芽肿性炎症，这可能是机体对脂质体的正常生理性反应，不影响手术恢复及伤口愈合过程。

1.3.3 注意事项

LB 的临床使用应遵循以下规范：其单次最大给药剂量为266 mg，可以使用0.9% 氯化纳注射液或乳酸林格液（1 ∶ 14）稀释。需特别注意的是，LB 不宜与其他局麻药（除普通布比卡因外）联合注射，这可能会导致过早释放脂质体囊泡中的布比卡因，因此建议间隔给药时间不少于20 min。虽然LB 与普通布比卡因（PB）联用时，可实现即时与长效镇痛的协同效应，但PB 的最大剂量应控制在LB 的50% 以降低布比卡因潜在的中枢神经系统及心脏毒性风险。此外，LB 制剂应避免接触如洗必泰、聚维酮碘等防腐剂，以防扰乱脂质层结构导致药物释放异常。

2. 在骨科手术中的应用

2.1 肩关节术后镇痛

肩关节手术后会产生强烈的疼痛，而良好的镇痛方案能够有效地减轻患者术后疼痛及加速患者术后康复。全身麻醉、局部浸润镇痛及臂丛神经阻滞三种方式都是常见的镇痛方法，但考虑到阿片类药物不良反应、镇痛时效及患者术后恢复情况，多模式镇痛方案更符合加速康复外科（ERAS）的要求，LB 的出现为肩关节手术患者围术期镇痛提供了新思路。

罗婧予等将择期行关节镜下肩袖修补术的40 例患者分为LB 组和盐酸左旋布比卡因组（BV 组），两组均接受超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞＋全身麻醉多模式镇痛方式进行围术期镇痛，结果显示加入LB 行肌间沟臂丛神经阻滞用于关节镜下肩袖修补术比起单独使用布比卡因可降低患者术后NRS 评分、减少术后阿片类药物用量、显著延长阻滞时长，但用药后易引起患者更长时间的阻滞后单侧膈肌麻痹（HDP）发生。

Patel 等的一项关于141 例在全麻下行单侧全肩关节置换术（TSA）或肩袖修补术（RCR）患者的多中心、随机双盲、对照试验中，试验组（n ＝ 68）在术前1 h 接受LB 133 mg 臂丛神经阻滞，而对照组（n ＝ 71）予以生理盐水，结果显示LB 联合标准化的镇痛方案可显著改善镇痛效果且降低阿片类药物的需求，其中9 例患者在术后48 h 可实现无阿片化疼痛管理。

2.2 髋关节术后镇痛

全髋关节置换术（THA）是指通过植入人工髋关节假体替换病损髋关节的一种外科治疗方法，可有效缓解患者髋关节疼痛、改善髋关节活动功能和提高患者生活质量。但THA 术后疼痛明显，而且行THA 的老年患者通常存在合并症，因此THA 术后的有效镇痛可以降低围术期不良事件的风险和加速患者术后恢复。在彭浩彬的研究中，将髋部骨折的48 例患者分为LB 注射混悬液20 ml（266 mg）组和0.4% 罗哌卡因20 ml 组，均行超声引导下囊周围神经阻滞（PENG 阻滞）进行镇痛，结果显示LB 行超声引导下PENG 阻滞可以安全有效地用于髋部骨折患者术前等待期的疼痛治疗、降低术前等待期的应激反应，提高患者住院期间生活质量和满意度，其起效时间约为20 ～ 30 min，镇痛时效约为60 ～ 72 h，且未见与阻滞相关的明显并发症。

在南洋等的研究中将42 例行全髋关节置换术的老年患者分为LB 组（观察组）和盐酸左布比卡因组（对照组）行髋关节囊周围神经阻滞，两组均采用腰麻联合髋关节囊周围神经阻滞进行围术期镇痛，结果发现相较于盐酸左布比卡因，LB 用于老年患者髋关节囊周围神经阻滞可为其提供72 h 的镇痛时效，减少术后阿片类药物及其他辅助镇痛药物的需求量，降低术后恶心呕吐等并发症风险，同时对运动功能影响小，且不延长患者住院周期。

2.3 膝关节术后镇痛

全膝关节置换术（TKA）是老年患者膝关节退行性病变的有效治疗方法，但老年患者对手术和疼痛的耐受力低，TKA 术后疼痛剧烈，易引起多系统的功能紊乱，增加术后并发症，影响术后功能锻炼和恢复，因此有效的镇痛方案和长时间的镇痛作用时间能为老年膝关节置换手术患者提供良好的镇痛效果并促进其术后康复。在刘蓓等的研究中，将70 例于全麻下行全膝关节置换术的老年患者分为LB 200 mg、盐酸布比卡因注射液75 mg 两组行单次收肌管阻滞，通过比较得出结论，超声引导LB 单次收肌管阻滞可减轻全膝关节置换老年患者术后疼痛，且安全性较高。

在Dysart 等的研究中发现，在TKA 的术后镇痛中，联合应用LB 与盐酸布比卡因较单用布比卡因治疗能更有效地控制疼痛反应，降低阿片类药物的使用量，这种镇痛策略也提升了术后12 h 的镇痛满意度，优化了出院患者的条件，由此可提示LB 可促进TKA 患者早期出院，符合ERAS 的要求。

2.4 脊柱术后镇痛

脊柱手术术后的疼痛管理面临着特殊的挑战，因为慢性疼痛的患者常存在阿片类药物的耐受性和依赖性，导致常规剂量的药物镇痛效果不佳，因此需要增加用药剂量及疗程，但这样会进一步提高不良反应发生率，因此为脊柱患者制定良好的围术期疼痛管理策略对其术后恢复十分重要。在马超的研究中通过比较LB 与盐酸布比卡因两种不同药物应用于超声引导下竖脊肌平面阻滞（EPSB 阻滞），评估其在腰椎术后镇痛效果中发现，LB 应用于腰椎手术中的EPSB 阻滞可显著减少患者对术后阿片类药物的需求量，提升腰椎患者术后康复质量，改善患者术后VAS 评分并提升了患者满意度。

在王长红等的研究中将60 例择期行腰椎融合术患者分为脂质体布比卡因组和盐酸左布比卡因组均行全麻后行竖脊肌阻滞进行镇痛，结果显示LB 可安全应用于腰椎融合术中，提供患者术后72 h 镇痛并减少围术期阿片类药物消耗，利于患者早期恢复。在Chughtai 等关于323 例脊柱畸形矫正手术患儿的研究中显示：采用联合LB 的多模式镇痛方案（195 例）较无LB 的标准镇痛方案（128 例）能显著降低术后疼痛评分及阿片类药物的需求量，且不良反应发生率较低，也为LB 加入多模式镇痛的术后疼痛管理的安全性和有效性提供了参考。

3. LB 使用的争议性

3.1 镇痛作用的争议性

LB 的临床应用已从局部浸润扩展至神经阻滞领域，但其在周围神经阻滞中的疗效仍存在学术争议。一项纳入随机对照试验的Meta 分析显示，虽然脂质体制剂在术后24 ～ 72 h 能显著改善疼痛评分的曲线下面积（AUC ），但该差异仅具有统计学意义而未达临床价值阈值。值得注意的是，现有高质量证据表明，在神经阻滞应用中，脂质体布比卡因与传统制剂在术后72 h 内的镇痛效果及阿片类药物用量方面并无显著差异。这种疗效争议现象的产生机制有待后续研究深入阐明。

3.2 运动神经阻滞时长的争议性

LB 因其缺乏罗哌卡因的选择性神经阻滞特性，其缓释作用会同步延长运动神经阻滞时间。临床研究显示，采用该制剂进行髂筋膜阻滞时，患者下肢感觉异常持续时间显著增加。这一特性可能影响术后早期康复训练的实施，并增加功能锻炼期间的安全风险，需引起临床重视。

来源：邱承格,赵诚.布比卡因脂质体在骨科手术围术期镇痛的应用进展[J].中国处方药,2025,23(17):111-114.DOI:CNKI:SUN:ZGCF.0.2025-17-028.