文献来源：Bifidobacterium breve BBG-001 in very preterm infants: a randomised controlled phase 3 trial

文献来源：Lancet Online First

《柳叶刀》杂志11月25日在线发表的一项3期随机对照试验结果表明，尽管益生菌短双岐杆菌制剂(BBG-001)对人体安全无害，但它对预防极早产儿晚发型脓毒症或坏死性小肠结肠炎并无益处，这与既往研究结果相矛盾。该新研究由来自伦敦大学皇家玛丽学院、巴兹伦敦医学牙科学院的Kate Costeloe教授及其同事共同完成。

既往关于短双歧杆菌治疗极早产儿上述疾病的多项研究，其严谨性和普适性一直存疑，因此临床上对是否应常规应用短双歧杆菌尚无共识。该研究旨在探究益生菌短双歧杆菌对降低坏死性小肠结肠炎、晚发型脓毒症发生率及早产儿死亡率的有效性。

研究选择将短双歧杆菌作为干预措施，是由于试验设计之初(2005年)，短双歧杆菌作为唯一报道过的对人体有益的益生菌，曾在日本常规应用许多年，尽管它只是有利于营养性结局。

研究起始时间为2010年7月1日至2013年7月31日，期间共纳入1315名新生儿，其中654名被分配到益生菌制剂组，661名被分配到安慰剂对照组。结果表明，两组的主要结局发生率并无显著性差异。

益生菌制剂组和安慰剂组发生坏死性小肠结肠炎的新生儿数分别为61名(9%)和66名(10%);发生脓毒血症新生儿数分别为73名(11%)和77名(12%);出院前死亡的新生儿数分别为54名(8%)和56名(9%)。

文章作者称：“该研究结果与Cochrane 系统评价荟萃分析结果相悖，后者得到的数据提示，应用益生菌制剂能显著降低坏死性小肠结肠炎的发生率和死亡率。”

文章作者强调，研究中使用的益生菌制剂并无安全问题。然而，他们同时警告道：“美国曾有一例因益生菌制剂污染导致早产儿出现致命性真菌感染的报道，而该制剂曾在两项已发表的研究中应用，这之后，2014年将制剂污染视为重大健康警报。

因此我们更需要担心制剂污染的可能性。”这提醒我们，大多数益生菌制剂并未达到药品标准，在试验方案外无管制的使用将成为安全隐患。

目前为止，包括该研究和使用其它益生菌制剂的所有相关研究，都无证据表明益生菌制剂的使用能预防脓毒症或极早产儿死亡。尽管既往研究的确提示益生菌制剂有利于减少新生儿坏死性小肠结肠炎的发生率，但是是在该并发症发生率低的前提下。

文章作者提到：“两项大型研究提示，尽管短期应用益生菌制剂总体来说是安全的，但并非普遍有效，应分别研究不同菌株、不同组合类型的有效性差异。”

他们总结道：“普遍认为，肠道微生物在坏死性小肠结肠炎复杂发病机制中至关重要。随着对该病进程和发病机理的了解加深，将有利于选择益生菌制剂单独或联合治疗，并选择对新生儿可能有益的菌株。

与此同时，该研究结论不支持早产儿常规应用益生菌制剂治疗，并且说明纳入不同益生菌菌株的荟萃分析，其结论的正确性确实存疑。”

来自瑞典林雪平大学儿科的Thomas Abrahamsson博士在一篇相关的评论里提道：“这些研究结果强调，只有在临床试验中已证实有效的益生菌菌株，才能进一步在临床实践中应用。同时，他们也强调，临床上一般推荐的治疗方案，应以高质量的随机对照试验为前提。由大量异质性试验得到的荟萃分析结果并不充分。”

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