降脂治疗靶点:LDL-C是最好的吗?(中)
发布时间:2015-07-18   |   来源:医脉通
关键词: 降脂 治疗靶点 LDL-C Non-HDL-C LDL-P

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降脂治疗靶点:LDL-C是最好的吗?(上)


四、Non-HDL-C、ApoB和LDL-P:哪个最好?


Non-HDL-C代表导致动脉粥样硬化的所有颗粒中的胆固醇(LDL-C,VLDL,IDL,VLDL残留物,乳糜微粒的颗粒,乳糜微粒残余和LP[a])。流行病学研究已发现,non-HDL-C较LDL-C可更好地预测心血管疾病的发病率和死亡率,该指标已被NLA认可作为一个比LDL-C更好的目标。non-HDL-C可以通过从总胆固醇减去HDL-C计算出来,而不需要额外的检测和费用,也不需要在空腹状态下检测。

 

虽然优于LDL-C,并不是所有的研究都发现non-HDL-C与ApoB和LDL-P一样可以评估剩余风险。此外,测量总胆固醇、甘油三酯(TG)或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的误差会导致错误评估non-HDL-C。


ApoB和LDL-P的水平可更好地反映导致动脉粥样硬化颗粒的负担,因为它们检测了颗粒数和脂质颗粒的非胆固醇含量。每个LDL颗粒都含有一个ApoB,VLDL、IDL和LP(a)的每个颗粒也同样含有ApoB。循环中约90%的ApoB包含在LDL颗粒中;因此,ApoB和LDL-P接近但又不完全相同,ApoB可代表导致动脉粥样硬化颗粒的真实数量。ApoB采用标准化检测,价格相对低廉,并且可以在非空腹状态下进行。LDL-P是通过核磁共振测量的,非常准确且不需要空腹,但由于许多实验室都不能检测,花费较高。


NLA建议血脂异常管理清单中将non-HDL-C作为首要目标,因为它是“普遍可用,与标准脂质检测相比无需额外的费用,并且由于ApoB在预测[动脉粥样硬化CVD]ASCVD风险事件方面并不是一贯优于non-HDL-C”,NLA推荐低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作为次要治疗靶点,ApoB被描述为一个“可选的次级治疗目标”,可能考虑LDL颗粒的浓度作为ApoB的替代指标,需要注意的是,它可以作为提示ASCVD剩余风险的潜在指标,特别是对于non-HDL-C和LDL-C达标的患者。


在一次关于ACC/AHA指南的访谈中,德克萨斯大学西南医学中心的Scott Grundy博士作为国际动脉粥样硬化学会血脂异常管理意见书的第一作者评论道,“一些委员会成员真的很喜欢ApoB,认为我们应该将其纳入指南”。尽管他认为,ApoB将是一个降LDL治疗的很好靶点,但是并没有将其包括在内,原因是在许多指南的目标国家还不能进行ApoB的检测。


五、其他脂质的检测

 

1、LDL-C的直接测量

 

总胆固醇、HDL-C和TG需要检测血清或血浆样本,并根据标准实验室流程分析。LDL-C一般采用Friedewald公式计算,除非TG > 400 mg/dl,此时计算公式不准确。标准的脂质测量是在空腹状态下进行的,因为非空腹状态下TG会对测量产生影响;然而,进食对总胆固醇、LDL-C和HDL-C的影响很小。LDL-C检测的直接酶法可能不能提供更好的测量,因为在所有的实验室中,一些分析可能与LDL-C水平不相关。超速离心法直接测量LDL-C需要更多的时间和成本。


2、LDL亚组分和尺寸

 

LDL颗粒的大小、密度和胆固醇含量都是不均匀。通过测量亚组分,通常把颗粒分为“小,密”或“大,易浮的”。一部分原因是由于分析方法缺乏“黄金标准”而使方法有所不同。较小的致密颗粒与CAD风险相关。其基本原理在某种程度上是较小的颗粒更容易进入而被困在动脉壁中,启动斑块形成过程。其他证据表明,并不是小的致密颗粒导致风险,而是“它们在一起”,即小颗粒通常出现代谢异常的发生过程中,导致更大的风险,如代谢综合征。NLA的一个专家组在关于先进的脂蛋白检测声明中指出,不推荐使用LDL亚组分作为初步临床评估或治疗管理决策的靶点。


3、商用脂质检测

 

脂质水平和CVD风险标志物可以采用检测方法,如Vertical auto profile(VAP)试验。Atherotech声称他们的VAP试验对很多领域的风险都具有独特的识别能力,因为其可以检测15个单独指标而标准的胆固醇测试只有4个。VAP包括标准的脂质检测、ApoB和LP(a),并且还包括LDL颗粒大小、IDL、HDL颗粒分类以及其他一些不作为治疗目标也不用于风险状态重新分类的标志物。

 

Berkeley Heart实验室提供大量的检测,包括9p21基因分型(与CAD风险升高的相关基因)、ApoB、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、Lp(a)、C-反应蛋白和纤维蛋白原。

 

BioReference实验室检测VLDL胆固醇,核磁共振测试包括LDL颗粒的大小、LP(a)和Lp-PL A2。正如VAP一样,许多的生物标志物不是标准检测的一部分,并且可能不主要用于一般人群。非标准脂质检测的保险范围是不通用的,价格可能是昂贵的。


降脂治疗靶点:LDL-C是最好的吗?(下)


医脉通编译自:Lipid-Lowering Targets: Is LDL-C the Best We Got? Medscape. July 08, 2015

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