研究要点：

☆ 利鲁唑组Y-BOCS得分改善优于安慰剂组，但未达统计学意义；

☆ 对于特定亚组患者及特定症状群，联用利鲁唑或可带来收益；

☆ 利鲁唑总体耐受性良好。

强迫障碍（OCD）影响着大约2.5%的个体。然而，很多OCD患者对目前现有的一线治疗应答不佳，而有应答者往往也存在显著的残留症状。一项7月7日在线发表于《临床精神医学杂志》（J Clin Psychiatry）的先导性随机对照研究显示，在5-HT再摄取抑制剂（SRIs）基础上联用谷氨酸能药物利鲁唑（Riluzole）或可为特定难治性OCD患者亚群带来获益。

研究者、美国耶鲁大学医学院的Christopher Pittenger等指出，证据共同显示，谷氨酸能稳态及传递异常可能与OCD相关，而谷氨酸能调节药物可能为那些对标准治疗手段应答不佳者带来福音。利鲁唑被FDA批准治疗肌萎缩侧索硬化（ALS），而SRIs联合利鲁唑的小规模开放研究已证实了该治疗手段针对成人难治性OCD的疗效，本项研究旨在通过随机对照设计加以进一步探讨。

2006年11月至2012年12月之间，研究者共招募了40名OCD受试者，最终纳入数据分析的受试者包括27名门诊患者及11名住院患者，均符合DSM-IV中OCD的诊断标准，正在接受稳定的SRIs治疗，但治疗应答不佳。这些受试者被随机分入利鲁唑或安慰剂组，剂量为50mg，一天2次；首先为2周的单盲安慰剂导入期，其间耶鲁-布朗强迫障碍量表（Y-BOCS）得分下降超过25%的受试者均被排除出研究；此后随访12周。研究主要转归为Y-BOCS得分的改变。

结果显示：

☆ 利鲁唑的总体耐受性良好：1名患者出现了一定程度的恶心，但没有受试者因不良反应而脱落；

☆ 尽管利鲁唑组患者的Y-BOCS得分改善优于安慰剂组，但仅体现在数值中，并无统计学意义；

☆ 针对门诊/住院患者亚组的二级分析中，门诊利鲁唑组Y-BOCS-强迫思维得分相比于安慰剂组具有接近统计学意义的优势（P =0.056）；

☆ 门诊患者中，利鲁唑组达到至少部分缓解（＞25%）的患者比例高于安慰剂组（p=0.02）。

本项研究的局限之处在于：

☆ 对于探讨疗效而言，本项研究的样本量较小；

☆ 研究所招募的受试者既往曾接受过或目前可能正在接受谷氨酸能药物治疗，进而增加了研究个体对于利鲁唑应答的“难度”。

研究者称，这是首项探讨联合利鲁唑增效针对主要精神障碍疗效的双盲安慰剂对照研究。研究者不能确定的是，联用利鲁唑在本项研究中并未展现出具有统计学意义的疗效，其原因究竟是该药确实缺乏真实疗效，或是 II 类错误所致。在越来越多的证据指向OCD谷氨酸能失调的大背景下，人们尚需开展更具效力的对照研究，以确定此类药物所扮演的角色。

文献索引：Christopher Pittenger et al. Riluzole Augmentation in Treatment-Refractory Obsessive-Compulsive Disorder: A Pilot Randomized Placebo-Controlled Trial. J Clin Psychiatry 2015 Jul 7. [Epub ahead of print]

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