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单克隆抗体（直接靶向β淀粉样蛋白）治疗
Biogen Idec公司的Jeff Sevigny博士在阿尔茨海默病和
Sevigny博士称：“我们通过PET [正电子发射断层]成像观察到淀粉样蛋白斑呈剂量和时间依赖性减少，且具有统计学显著性，早在6个月至1年就很明显。”
重要的是，治疗后1年，认知能力下降放缓，具有明显的剂量依赖性（通过简易精神状态检查（MMSE）和临床痴呆评定量表总表（CDR-sb）分数来测量）。
在这项随机，双盲，1b期aducanumab研究中，前驱或轻度AD患者按3：1的比例随机接受1，3，6，或10mg/kg的药物或安慰剂，每个治疗组约30例患者。患者年龄为50-90岁（平均年龄70.5-73.7岁），经florbetapir（18F-AV-45）PET扫描评估已确诊为β淀粉样蛋白沉积，并符合前驱或轻度AD临床标准（经MMSE和CDR-sb评估）。患者接受药物或安慰剂治疗，每4周静脉注射1次，为期52周。大多数患者还同时服用AD药物。
根据6个感兴趣脑区，特别是额叶，顶叶，颞侧，感觉运动，前扣带回和后扣带回区体积计算florbetapir复合标准摄取比值（SUVR），并与整个小脑（作为参考区）进行比较。
研究人员已经从过去的单克隆抗体治疗AD试验（大部分失败或结果可疑）中吸取到了教训，他们设计这样一项试验以观察阳性信号（如果有的话）。首先，纳入前驱或轻微疾病患者。其次，他们确定患者患有AD且有淀粉样蛋白堆积，从而最大限度地减少不适当受试者的纳入。据估计，以前的一些试验中，30%以上的患者淀粉样蛋白不足，因此无法显示其减少，或抗淀粉样蛋白治疗对认知有帮助。
淀粉样蛋白斑块减少
26周时，aducanumab治疗可减少所有感兴趣脑区淀粉样蛋白斑，54周时降低幅度更大。
该减少发生在额叶，顶叶，颞侧，感觉运动，前扣带回，后扣带回，内侧颞叶，枕叶皮质，以及纹状体。在每个区，10mg/kg剂量组淀粉样蛋白斑减少程度较3mg/kg剂量组大。
表 调整后的综合SUVR平均变化（与基线相比）
平均SUVR初始值介于1.40和1.50之间。健康者florbetapir的临界值小于1.13。54周时，10mg/kg剂量的平均复合SUVR约为1.15。
54周时，3mg/kg和10mg/kg剂量Aducanumab可减缓MMSE评分下降。与基线时相比，安慰剂组调整后MMSE评分平均下降3.1，与3mg/kg和10mg/kg剂量组相比，安慰剂组分别高2.39分和2.55分（P <0.05）。10mg/kg剂量组CDR-sb调整后平均评分显著低于安慰剂组（即更好）（0.50 ：2.00，P <0.05）。
良好的安全性和耐受性
研究人员报告称，3%的aducanumab治疗患者产生药物抗体，但滴度较低，并且对药代动力学或安全性没有影响。
几乎所有的患者都有一些不良事件。低剂量组严重不良事件发生率为10％至13％，高剂量组为38％，并且，奇怪的是，安慰剂组也是38％。安慰剂组和低剂量组6％-10％的受试者停止该研究，10mg/kg组31％的受试者停止治疗。3例患者死亡，其中安慰剂组2例，10mg/kg组1例——但认为死亡与治疗无关。
MRI显示的淀粉样蛋白相关成像异常并伴有
大多数病例在首个五次剂量内发生；65％的病例无症状，其余一般症状轻微。ARIA-E的症状在停药后4-12周内消退。一旦ARIA缓解，患者可以恢复低剂量治疗。
该公司的一项声明指出，22％的aducanumab治疗患者发生
基于这些令人鼓舞的1b期结果，Sevigny博士说计划直接进行一项3期临床试验。
医脉通编译自：Finally, a Big Win for a Monoclonal in Alzheimer's.Medscape. March 23, 2015
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