日前，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒和风险评估委员会建议，加强对丙戊酸盐应用于育龄期妇女的限制。该建议基于以下发现，即妊娠期暴露于丙戊酸盐可升高后代畸形及发育障碍的风险。

委员会建议，除非其他治疗方法无效或不能耐受，丙戊酸盐不应用于治疗妊娠或可能进入妊娠状态的女性的癫痫或双相障碍；当丙戊酸盐成为唯一选择时，女性应使用有效的避孕措施，并由富有经验的医师启动及监督治疗进程。该建议对于丙戊酸盐预防偏头痛同样适用。

EMA委员会还建议，开具丙戊酸盐处方的医生应向女性患者提供完备的信息，确保其知晓相关风险，并支持临床决策。

上述建议基于一项资料回顾，所针对的是妊娠期暴露于丙戊酸盐时，后者所产生的效应。文献回顾的过程中，除相关专家外，委员会同时咨询了受到影响的患者及其家人代表。

丙戊酸盐仍是其他治疗手段疗效不佳或不能耐受时的治疗选择。然而，委员会的结论是，就妊娠期暴露于丙戊酸盐的潜在风险及有效避孕措施的必要性，女性及医务工作者需要得到更好的告知。

发育障碍

委员会指出，新近研究显示，妊娠期暴露于丙戊酸盐的学龄前儿童罹患发育障碍的风险高达30-40%，包括行走及语言延迟、记忆问题、讲话及语言困难及低智力水平。

另外有数据显示，宫内暴露于丙戊酸盐的胎儿出生时存在畸形的风险约为11%，包括神经管缺陷及腭裂；而在一般人群中，这一数字仅为2-3%。数据还显示，妊娠期暴露于该类药物的儿童罹患自闭症谱系障碍（ASD）及儿童自闭症的风险分别升高2倍及4倍。

尚有信息提示，宫内暴露于丙戊酸盐的儿童出现注意缺陷/多动障碍症状的风险同样更高。

委员会建议，相关教育材料应发放给欧盟所有医务工作者，以及被开具丙戊酸盐的女性，以充分告知风险。监管部门将要求医生定期回顾女孩及妇女的治疗方案，包括青春期及计划妊娠时。

目前，风险评估委员会的上述建议将被提交至欧盟下属的协调机构（the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human），后者将最终表态。同时，EMA指出，正在服用丙戊酸盐的女性若有问题应与医生沟通。

在新的相关数据获得发表后，本项针对丙戊酸盐的文献回顾于2013年10月启动。

捉襟见肘

斯坦福大学医学院的Kimford J. Meador医生曾在该领域开展了多项研究。他指出，EMA建议若被采纳，那么新的限制令将有助于减少宫内暴露于丙戊酸盐的儿童数量。

“鉴于暴露所造成的多重风险，以及约一半的妊娠在计划之外，对于很大一部分育龄期妇女而言，无论所患何种疾病，丙戊酸盐都不是什么好的选择；其使用应局限于其他治疗失败的女性患者，且所有使用此类药物的女性均应被充分告知相关风险。”他指出。

作为对EMA建议的评论，英国民间组织Epilepsy Action公共关系及活动经理Stacey Rennard表示，该组织支持上述建议，即丙戊酸盐不应被作为育龄期及即将在育龄期内接受治疗的女性癫痫患者的一线治疗药物。

“我们也认为，女性应被充分告知相关风险。近些年来，我们曾致力于让育龄期女性癫痫患者接受孕前咨询，以确保其知晓与抗癫痫药物相关的风险。我们同时为这一群体创造了一些资源。”

尽管还有其他抗癫痫药物可用，但Epilepsy Action指出，对于某些妊娠期或即将步入妊娠期的女性而言，最低有效剂量的丙戊酸盐仍将会是最好的治疗选择。

“造成这一状况的原因在于，其他替代药物难以控制症状，导致严重的副作用，或控制欠佳的癫痫症状所造成的危害超过丙戊酸钠。在这种情况下，充分讨论利弊后，患者及其医生可能会得到结论：丙戊酸盐对他们而言是最安全的。”

“建议若得到采纳，将有助于确保女性了解丙戊酸盐的风险，并与医务工作者一道共同制定最佳的治疗决策。”