（一）PINCH2基因缺陷可致LGMD伴心肌病和三角舌

Chardon所研究的肢带型肌营养不良（LGMD）患者表现为严重的股四头肌萎缩伴三角样巨舌和双心室心脏功能障碍。肌肉MRI提示双侧对称的近远端和躯干严重肌肉萎缩和脂肪浸润。采用已知的LGMD基因芯片进行基因检测未有阳性发现，研究者遂对患病同胞进行全外显子测序，发现在PINCH2基因第5(c.C356T；p.P119L 和 c.C342G；p.N114K)和10 (c.T1034C；p.L345P)号外显子上有复合杂合错义突变。肌肉病理提示为肌营养不良样改变。

PINCH2 是IPP (ILK, Parvin, PINCH)异源三聚复合体的重要成员之一，在通过整合素粘附受体调节细胞迁移、分布和粘附的信号转导过程中发挥重要作用。在小鼠和斑马鱼的骨骼肌和心肌中均有分布。IPP复合体通过减少蛋白酶降解而维持成分蛋白的稳定。

PINCH1在某些组织中可补偿PINCH2的不足，提示将来在PINCH2缺陷的病人中可通过上调PINCH1来稳定IPP复合体发挥治疗作用。

 本研究是PINCH2基因缺陷导致LGMD伴严重心肌病的首个报道。

（二）在高危人群中早期诊断晚发型Pomp病的研究

晚发型Pompe病（LOPD）一般表现为慢性进展的四肢肌无力伴或不伴呼吸无力，但有时症状极不典型，临床上容易漏诊和误诊。

随着酶学替代疗法的出现，尽早确诊LOPD对今后的治疗至关重要。来自意大利的一项研究纳入了17个意大利神经肌病中心，纳入标准为：1、 年龄大于5岁；2、持续性高CK；3、肢带肌无力。所有患者第一轮均采用干试纸（DBS）法检测GAA活性，如果结果阳性则第二次采用淋巴细胞或成纤维细胞或肌肉组织进行生物学检测，并辅以GAA基因检测。

在14月间该研究共检测了1051名病人，其中男性60%，女性40%，52%的患者表现为无症状高CK，而42%为高CK伴肢带肌无力，8%仅有肢带肌无力。通过DBS检测有31份标本阳性，占2.9%，重复检测后经证实为17例LOPD。这17例病人中从起病到诊断的平均时间为7.7年，35%为无症状高血症，59%为高CK伴肢带肌无力，6%仅有肢带肌无力。

该研究纳入的所谓高危人群中有1.6%为LOPD，提示当无症状高CK血症和肢带肌无力没有其他原因可解释时需要鉴别LOPD的可能。

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