近年来，得益于蛋白酶体抑制剂（PI）等新药的出现，以及自体造血干细胞移植（ASCT）的应用，新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者生存期明显提升，大剂量马法兰预处理联合ASCT是适合移植（TE）NDMM的标准治疗选择，但移植后仍有部分患者难以获得深度缓解，生存不容乐观1。卡非佐米是新一代PI，既往已在复发MM患者中证实与马法兰的协同作用，为临床优化TE NDMM移植疗效带来了指引1。
2025年12月6日~9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国奥兰多召开，大会汇集了全球多发性骨髓瘤（MM）的最新研究成果，桂林医科大学第一附属医院王晓桃教授团队开展的两项研究成功入选，在世界舞台发出中国血液之声，并且其中一项卡非佐米联合大剂量美法仑作为MM患者移植前预处理方案的研究也入选大会壁报展示环节。为传递前沿进展，提高临床诊疗水平，医脉通特邀王晓桃教授接受采访，围绕MM患者的治疗优化以及新一代PI卡非佐米的应用发表真知灼见。
在MM迈入免疫、靶向治疗时代的今天，尽管PI、嵌合抗原受体T（CAR-T）等新药蓬勃发展，但ASCT的地位依然不可动摇。桂林医科大学第一附属医院作为区域移植中心，致力于探索移植方案的优化，并积累了丰富的循证证据和临床经验。能否请您谈谈，团队在开展预处理方案优化相关研究的初衷和考量？
近年来，新药的涌现为MM的治疗格局带来了重大改变，但临床实践中，对于TE NDMM，大剂量马法兰预处理联合ASCT仍然是标准的治疗选择，有效延长了患者的生存期。然而，部分患者在移植后疗效不佳，完全缓解（CR）率仅59%1。临床发现，患者的缓解程度越深，与更长的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关，因此临床亟需优化ASCT疗效，以加深患者缓解，延长生存期。
近年来，新一代PI卡非佐米的广泛应用不仅提升了MM的疗效，也为优化预处理策略提供了方向，CARAMEL研究首次评估了高剂量卡非佐米联合马法兰作为移植预处理方案的可行性，并取得令人鼓舞的进展。能否请您为我们解读一下研究的主要结果？
Ⅰ/Ⅱ期CARAMEL研究共纳入49例患者，中位年龄60岁，16%的患者入组时为≥CR，21例携带高危细胞遗传学异常（HRCA，如del[17p]、t[4;14]等）1。Ⅰ期为14例患者，采用剂量递增法（27、36、45、56mg/m2）确定卡非佐米最大耐受剂量（MTD），并联合马法兰治疗；Ⅱ期为35例患者，采用MTD剂量卡非佐米联合马法兰（CFZ-HDM）方案1。
疗效方面，CFZ-HDM预处理方案可诱导深度缓解，实现长期生存：ASCT后1年≥CR率为22%，非常好的部分缓解（VGPR）率从移植前的41%升至77%；100天CR率为14%，且随着时间推移缓解持续加深；Ⅰ期和Ⅱ期的1年无进展生存（PFS）率分别为100%和86.7%，2年PFS率分别为75%和53.5%1。安全性方面，患者整体耐受性良好，中性粒细胞和血小板植入时间符合预期，仅1例出现3级肾功能衰竭，经治疗后恢复；3-4级心血管毒性发生率为16%，胃肠道反应多为1-2级。研究表明，CFZ-HDM为临床优化MM患者移植预处理方案提供了有效的选择，且在高危患者中显示出潜在优势，期待Ⅲ期研究的开展以进一步验证其长期疗效1。
CFZ-HDM方案在MM预处理阶段展现的潜力引起临床的广泛关注，桂林医科大学第一附属医院团队就此展开积极探索，相关结果已在2025年ASH年会公布。能否请您为我们介绍一下研究的主要内容？
该前瞻性、多中心研究共纳入35例TE NDMM患者，中位年龄60岁，HRCA占比22.2%（del[17p]、t[4;14]、t[14;16]、或TP53突变），ISS Ⅲ期占比为53.1%2。所有患者均顺利完成CFZ-HDM预处理及ASCT。中性粒细胞植入中位时间为11天，血小板植入中位时间为13天，未观察到植入不良或移植失败事件2。
结果显示，CFZ-HDM预处理可助力患者实现持久的高缓解率，并带来长期获益：ASCT后3个月≥VGPR率为100%，显著高于移植前的85.7%，CR率为65.7%，较移植前的40.0%明显提升；中位随访7个月，97.0%的患者保持无进展状态2。未观察到≥3级不良事件（AE），胃肠道毒性均为1-2级且可控，未影响整体治疗体验。值得注意的是，研究期间未发生治疗相关死亡，仅1例患者出现肺曲霉病且经对症处理后治愈2。
研究表明，CFZ-HDM预处理方案具有显著的疗效和可控的安全性，有望重新定义MM患者ASCT前标准预处理方式，后续研究将扩大样本量，进一步评估其长期疗效，从而为临床优化预处理方案提供可行的选择2。
随着细胞疗法的快速发展，卡非佐米在CAR-T前桥接或预处理方面的疗效同样备受临床关注，本届ASH年会中一项研究就此展开了探索。能否请您结合研究结果，谈谈卡非佐米在这一新场景下的应用前景？
该回顾性研究纳入了75例在应用T细胞免疫疗法前接受卡非佐米治疗的R/R MM患者，其中34例接受BCMA CAR-T治疗（31例为MM，1例为POEMS，2例为浆细胞白血病），重点分析卡非佐米预处理/桥接与启动CAR-T间隔的时间，以及CAR-T治疗后的总缓解率（ORR）、PFS、总生存期（OS）以及CAR-T细胞扩增情况3。
结果显示，相较于预处理/桥接间隔≥6个月的患者，在BCMA CAR-T治疗前短期（间隔0-5个月）内使用卡非佐米预处理/桥接，可显著提升CAR-T治疗后第30天和第3个月的ORR（p分别为0.01和0.006），实现更长的生存获益，且不增加毒性反应：两组中位PFS分别为15.6个月和9个月（p=0.58），中位OS均未达到，12个月OS率分别为90.9%和68.9%，15个月OS率分别为79.5%和57.4%；细胞因子释放综合征发生率（p=0.09）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征发生率（p=0.17）相似，CAR-T细胞扩增峰值的中位时间分别为第14天与第12.5天3。
研究表明，患者在输注CAR-T前5个月内使用卡非佐米桥接治疗，可增强CAR-T疗效，提升ORR。此外，卡非佐米亦能减少BCMA CAR脱落，因此患者在CAR-T输注后使用卡非佐米维持治疗，同样有助于增强CAR-T细胞在体内的扩增。
参考文献
1.Visram A, et al. Am J Hematol. 2023 Aug;98(8):1277-1285.
2.Xiaotao Wang, et al. 2025ASH. Poster 2256.
3.Judith Hecker, et al. 2025ASH. Poster 5904.
