文献标题：Safety and efficacy of denosumab for adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone: interim analysis of an open-label, parallel-group, phase 2 study.

文献来源：Lancet Oncol 2013 Aug 14 9 :901-8

骨巨细胞瘤是一种非常罕见，以侵袭强和进展快为特征的溶骨性肿瘤，目前对于这种肿瘤还没有标准的治疗方案。为此美国Sarcoma肿瘤中心Sant Chawla等设计了一项2期临床研究，以确定地诺单抗对于骨巨细胞瘤患者的有效性和安全性。

本研究为国际多中心、开放式标签、平行分组2期临床研究，研究所纳入的受试者经组织学鉴定均为骨巨细胞瘤。这些患者经影像学检查评估均存在活动性病变。受试者的入组标准为成人或骨骼已经成熟（有影像学证据支持至少一根长骨已经成熟）的青少年，并且年龄至少在12岁及以上，体重至少为45kg。

研究者将符合上述标准的受试者分为3个队列，队列1为无法进行手术的骨巨细胞瘤患者、队列2为可手术但存在严重手术并发症的骨巨细胞瘤患者、队列3为来自既往与地诺单抗临床研究相关的骨巨细胞瘤患者。

队列1和2的受试者所接受的治疗方案为每4周一个疗程，每个疗程皮下注射地诺单抗120mg。在第一个疗程的第8和15天加量至负荷剂量，队列3中的受试者继续既往研究中地诺单抗的治疗方案。

研究者每4周评估一次患者的疾病状态和临床获益。研究的主要终点事件为地诺单抗治疗的安全性（主要通过不良反应事件和实验室检查的异常结果来进行评价）。

次要终点事件为队列1中的受试者至疾病进展所经历的时间和队列2中的受试者在6个月时仍没有接受手术治疗者所占的比例。安全性和有效性评价纳入了所有接受至少一个剂量地诺单抗的受试者。

在2008年9月9日至2011年3月25日期间，研究者共纳入了282名受试者，包括10名青少年。其中有281人的数据被纳入最后的安全性评价，3人（1%）出现颌部骨坏死，15人（5%）出现低钙血症。最常见的3-4级的不良反应事件如下：9人（3%）出现低磷酸盐血症、3人（1%）出现贫血、3人（1%）出现背痛，以及3人（1%）出现肢体疼痛。

有25名患者（9%）出现严重不良反应，没有与治疗相关的死亡事件。基于研究者对受试者疾病状态的评价，在进行了为期13个月的随访之后，队列1的169名可供评价的受试者中，163人（69%）没有出现疾病进展。

在队列2的100名可供评价的受试者中，74人（74%）没有接受手术治疗，而在26名接受手术治疗的受试者中，16人（62%）的并发症少于预期。队列2的中位随访时间为9.2月。

研究结果指出，地诺单抗的不良反应事件与已知的安全性一致。在骨巨细胞瘤患者中，地诺单抗可以增加肿瘤对治疗的反应以及降低手术治疗所带来的并发症。因此对于骨巨细胞瘤患者而言，地诺单抗可作为一种新的治疗方案。