氯氮平治疗初期的副作用筛查
2012-12-06 来源:医脉通
       氯氮平是难治性精神分裂症治疗的首选用药。然而,自从1975年起,氯氮平已知可导致粒细胞缺乏。在氯氮平筛查指南中,白细胞计数是强制进行的。在过去20年中,重新引入氯氮平后,已记录到它的另外3种副作用,即糖尿病酮症酸中毒、胃肠动力低下和心肌炎,但尚未写入筛查指南。本综述旨在确定氯氮平副作用筛查指南更新是否有证可循。

       我们在MEDLINE或PubMed以氯氮平、粒细胞缺乏、糖尿病酮症酸中毒和胃肠动力低下为关键词进行搜索,收集了发表于1976~2010年的有关氯氮平4种副作用发生率的英文文献。共纳入16项可以提供可靠数据的研究。

       我们比较了1年发生率、整个研究人群的死亡率与受累患者的死亡率。当比例反映了较长的观察期时,重新计算这些比例以获得1年发生率。

       结果显示:氯氮平导致的粒细胞缺乏发生率为3.8‰~8.0‰。死亡率为0.1‰~0.3‰,致死率为2.2‰~4.2‰。计算出的糖尿病酮症酸中毒发生率为1.2‰~3.1‰,致死率为20%~31%。胃肠动力低下发生率为4‰~8‰,致死率为15%~27.5%。澳大利亚与其他国家的发生率存在差异(7‰~34‰V0.07‰~0.6‰),导致没有形成监测这种副作用的通用方法。

       在所研究的3种副作用中,糖尿病酮症酸中毒和胃肠动力低下这2种的死亡率降至粒细胞缺乏水平是可能实现的。为此,筛查指南需要修改,早期检测治疗期间出现的高血糖(可能通过糖尿病进展为糖尿病酮症酸中毒)要求每月强制检测空腹血糖。为了预防胃肠动力低下及其并发症,应该要求临床医师每周监测或同时开具标准轻泻药进行预防。报告的心肌炎发生率(在澳大利亚高,在世界其他国家低)不一致,因此无法对澳大利亚以外国家进行给出总体建议。

       资料来源:Beyond white blood cell monitoring: screening in the initial phase of clozapine therapy.J Clin Psychiatry.  2012; 73(10):1307-12

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