美国食品药品管理局已于2000年批准利奈唑胺用于治疗耐药的革兰氏阳性菌感染的治疗。该药对肺结核小鼠模型的作用不大,由于对组织几乎无法进行消毒,因此研究人员曾推测利奈唑胺在治疗耐多药结核病方面的作用有限。不过,随着阳性病例结果的报道,利奈唑胺越来越广泛的用于治疗慢性、耐药结核病。因此,Lee博士及其研究人员希望找出潜伏期数据与临床观察期数据之间的差异。
Lee博士及其研究人员纳入了2008年12月至2011年5月期间、韩国汉城年龄在20岁及以上的慢性广泛耐药肺结核患者进行研究,这部分患者在6个月前对治疗的反应消失。72%的受试者为男性,平均年龄为41.2岁,36%的患有糖尿病。
最终,38例患者被随机安排为两组,一组患者在药物治疗即将失败时立即每天服用利奈唑胺600 mg治疗,另一组患者在治疗失败2个月后服用相同剂量的利奈唑胺治疗。(另有1例随机患者诊断为转移性结肠癌,在服用研究药物前退出研究;该患者的数据被纳入到校正后的意向性治疗分析。)患者痰涂片转阴后,进行第二次分组,一部分患者持续每日服用600mg利奈唑胺治疗,另一部分患者每天服有300mg利奈唑胺治疗,服用18个月以上。
“4个月时,立即服用利奈唑胺组的19例患者中的15例(79%)和延迟服用利奈唑胺组20例患者中的7例(35%)固体培养基痰培养阴性(P = 0.001)” Lee博士及其研究人员报道。
“研究发现与延迟服用相同剂量的利奈唑胺相比,在正在进行的治疗中立即每天服用利奈唑胺600mg对痰菌转阴时间具有显著有效影响,”作者阐述。“在前6个月的治疗中,39例患者中的34例(87%)证实痰培养转阴,中位时间为76天。”
尽管研究人员认为在二线治疗方案中加入利奈唑胺可能很大程度上能提高痰培养转阴率,但他们仍需进一步研究其阳性结果。
38例患者中的33例(87%)出现了显著的临床不良事件,其中31例(82%)是由利奈唑胺引起的;3例因毒性反应停止服用该药(2例出现视神经病变,1例发生贫血)。大部分副反应的解决方案是降低药量或暂停服用利奈唑胺。据报道最常见的副作用为7例发生骨髓抑制,包括贫血和中性粒细胞减少;7例发生视神经病变;21例出现周围神经病变;1例发生横纹肌溶解症。二次随机分组后,服用600mg利奈唑胺的患者发生副作用的机率是300mg组的2.7倍(95% CI=1.1 - 6.5,P = .03)。
由于利奈唑胺是对治疗失败患者唯一有效的药物,因此研究人员担心对该药物出现获得性耐药的情况。38例患者中仅4例(11%)服用利奈唑胺6个月或更长时间后出现获得性耐药,但其中3例服用的是300mg的剂量。
该研究的局限性是它的规模,包括对治疗无反应的患者或发生耐药的患者数量过少。
作者推论称“平衡利奈唑胺的长期风险收益率需要确定疗效足够且毒性较低的剂量”。
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