SAN DIEGO——研究者们发现,通过软性乙状结肠镜筛查可以降低结直肠癌的发病率和死亡率。匹兹堡大学医学中心的医学博士、公共医学硕士Robert Schoen及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表的一篇文章以及在本次消化疾病周会议上所做的报告均表明,乙状结肠镜检查可以使结直肠癌的发病率和死亡率分别相对降低21%和26%,尽管其在死亡率方面的获益仅限于结肠远端,而非近端。
由于软式乙状结肠镜可观测的最远距离有限,因而其并不能对整段结肠实施检查,但研究者们判断,绝大部分的结肠癌发生于乙状结肠段。迄今,该项检查作为结直肠癌筛查手段的有效性尚未被确立。早期的研究,包括在英国及意大利开展的两项研究均发现,通过该项检查,结直肠癌的发病率有所降低。但一项挪威试验并未发现此种获益。
Schoen及其同事分析了PLCO(前列腺癌、肺癌、结直肠癌及卵巢癌筛查试验)研究中软式乙状结肠镜筛查方面的相关数据。1993-2001年间,共154900例患者(55-74岁)参与了该项研究,他们或接受软式乙状结肠镜筛查,并于其后3年或5年时再次复检;或接受常规诊疗,即其中有的患者行结肠镜检查,有的行乙状结肠镜检查,有的则未接受任何筛查试验。在随机接受过筛查试验的77445例患者中,有83.5%在研究基线时就接受了乙状结肠镜检查,54%在3或5年后又再次进行了复检。
研究者们发现,经过平均11.9年(中位随访时间)随访期后,每年每10000人中结直肠癌的发病率,干预组为11.9例,而常规诊疗组则为15.2例。这表明,较之常规诊疗组,接受乙状结肠镜筛查的干预组患者,其结直肠癌的相对发病风险降低了21%(相对危险度0.79,95%置信区间0.72-0.85,P<0.001)。他们还报告称,该检查可以显著降低远端(相对危险度0.71,95%置信区间0.76-0.97,P=0.01)及近端(相对危险度0.86,95%置信区间0.76-0.97,P=0.01)结直肠癌的发病率。研究者们总结道:要减少1例结直肠癌患者发病,所需筛查的病例数为282例。
在死亡率方面,干预组患者每年每10000人死亡2.9人,而常规诊疗组则为3.9人,前组较后组的相对死亡风险降低了26%(相对危险度0.74,95%置信区间0.63-0.87,P<0.001)。他们表示,接受乙状结肠镜筛查后,远端结直肠癌患者的死亡率得以显著降低(相对危险度0.50,95%置信区间0.38-0.64,P<0.001),但近端结直肠癌患者的死亡率则无明显变化。他们注意到,近端结肠的筛查存在困难较多,如受肠道准备不足限制、该段结肠晚期锯齿状腺瘤的发生率较高以及其他生物学差异(如BRAF基因变异多发)等。
Schoen在会议发言时表示:“我怀疑,远、近端结直肠癌患者死亡率的差异本质上是一个生物学问题。近期,我们刚刚开始对发生于近端结肠的息肉进行研究,与远端结肠息肉相比,前者更易进展为致死性癌症。尽管我们的研究发现,乙状结肠镜筛查可以降低近端结直肠癌的发病率,据推测,这可能受益于早期发现结肠息肉并予以切除,防止其转化为癌症;但该检查似乎不能成功地检出并切除更大比例的其他结直肠癌癌前病变。”要减少1例结直肠癌死亡患者,所需筛查的病例数为871例。
他们补充道,患者接受乙状结肠镜检查后,在死亡率降幅方面,男性患者高于女性患者,其相对死亡风险的降幅分别为34%和13%。男性患者检查的假阳性率也高于女性(20%对13%),但研究者们称,这可能部分归咎于结肠镜检查时的假阴性检查结果。Schoen及其同事还提醒,在常规诊疗组患者中,有一大部分(47%)也接受了软式乙状结肠镜或结肠镜检查,这“可能缩小了两组患者在发病率和死亡率方面的差异度。choen表示:“我们的研究中存在很多混杂因素,你能否想象,如果常规诊疗组患者都不接受筛查试验,那研究结果将会如何。”
在文后的述评中,西雅图华盛顿大学的John Inadomi博士表示,常规诊疗组患者中混杂因素的影响力远高于预计的15%,这可能缩小了两组患者发病率和死亡率降幅之间的差异。他表示:“美国临床医师所面临的实际问题是,我们是否应像在乳腺癌筛查中恢复使用X线检查那样,在结直肠癌筛查中也再次启用乙状结肠镜检查。在全国诊疗指南中,软式乙状结肠镜检查是一种推荐的筛查手段,然而在美国,该项检查的应用率却在显著下降。”
Inadomi表示,并无任何理由支持减少该项检查的应用,尤其是考虑到支持行结肠镜检查的证据力度尚不如支持行乙状结肠镜检查的证据。在结肠镜检查的研究方面,尽管已经有了病例对照研究和前瞻性队列研究,但迄今尚无随机化临床试验支持结肠镜检查可以降低结直肠癌患者的死亡率。他还表示,在诊疗总体获益方面,以总人群为基础的结肠镜研究和PLCO试验中的软式乙状结肠镜研究结论大致相似。最后Inadomi补充道,患者在被推荐进行结直肠癌筛查时,除了结肠镜检查之外,还应当有别的选择。美国的医疗改革也将会重新审视乙状结肠镜检查这一经循证医学证实了的性价比更高的筛查手段。
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