在美国心脏病学学会2012年科学会议最新研究专场,首席作者Brian Ference(韦恩州立大学医学院)博士报道的一项“孟德尔”随机对照试验提示,在早期降低LDL有可能减少冠心病,其程度比晚期开始治疗要大得多。他指出,并不是提示每个人应从儿童期开始服用他汀类药物,而是通过从小更加关注健康饮食和运动来降低LDL,进而使公共卫生发生显著变化。
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Brian Ference 博士 |
Noel Bairey Merz博士 |
该研究深受好评。Noel Bairey Merz(西达斯西奈医学中心)评论道,这些数据很漂亮。早期开始降低LDL是否比等待发现高危患者并且晚期治疗他们要好。这些数据显示早期行动较好,这将给您带来多3倍的好处。
会议主持人Rick Nishimura博士(梅奥医院)评价道,这是一项独特的遗传分析,从小降低胆固醇显示出心血管事件显著减少,胆固醇降低程度大于我们在65岁左右才开始治疗的。这项研究有不可思议的公共卫生意义。
一个天然的随机试验
Ference指出,在大多数人开始治疗以降低LDL时,CHD往往已经悄然发展了数十年。他们想验证一个假说:在生命早期降低LDL使CHD风险降低的程度可能大于生命晚期才开始治疗的效果,为此,Ference和他的同事使用了一百多万患者的遗传数据,他说这些数据模拟了一项“天然”随机对照试验。
为预测在生命早期降低LDL的临床益处,他们应用来自6个与较低LDL相关的基因的9种单核苷酸多态性(SNP)作为出生时开始降低LDL治疗的代理。Ference解释道,由于这些SNP的每一种在受孕时都是随机分配的,因此遗传这些SNP之一就像被随机分配至一种出生时开始降低LDL胆固醇的治疗。
临床获益大3倍
Ference报道来自他汀荟萃分析的数据提示在生命晚期用他汀类药物每降低LDL1 mmol/L可使同一终点减少24%。如果在生命晚期用他汀类药物实现终点减少24%,则LDL必须降低3 mmol/L。
因此,Ference得出结论:在生命早期长期暴露于较低LDL与LDL每降低一个单位的临床益处比在生命晚期开始用他汀治疗大3倍。
该研究显示SNP之间在LDL每降低一个单位的CHD风险减少方面没有异质性,这提示每个被纳入的SNP对CHD风险的影响大部分或完全是通过影响循环中的LDL水平(而非通过一些其他多种效应)而介导的。
这可被解释为:与在生命早期开始降低LDL相关的临床益处增加似乎独立于降低LDL的机制。这意味着在生命早期开始饮食和运动很可能与他汀类药物或其他在生命早期开始降低LDL风险的药物一样有效。
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