Cancer Cell：成人T细胞白血病治疗新思路
2012-01-20
来源：新华网
文献标题：Polycomb-Mediated Loss of miR-31 Activates NIK-Dependent NF-κB Pathway in Adult T Cell Leukemia and Other Cancers
文献来源：Cancer Cell, Volume 21, Issue 1, 121-135, 17 January 2012
期刊影响因子：25.29
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（医脉通配图）
日本东京大学一个研究小组在新一期美国学术期刊《癌细胞》上报告说，其成员发现了杀死“成人T细胞白血病”癌细胞的新方法，为治疗这种病提供了新思路。
成人T细胞白血病（ATL）是一种与ATL病毒I型感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，被认为是极难治疗的一种白血病。
东京大学教授渡边俊树等人发现ATL白血病患者的癌细胞中，有一种小核糖核酸“miR－31”的数量剧减，不到正常水平的二百五十分之一，几乎无法测出。如果向癌细胞中补充这种小核糖核酸，就可以杀死癌细胞。
小核糖核酸是细胞内的一种小分子，具有调整细胞内蛋白质种类和数量的作用。该研究认为，正是由于小核糖核酸“miR－31”的减少，导致促进癌细胞增殖的蛋白质活跃起来。研究小组还发现，小核糖核酸“miR－31”对正常人体细胞几乎没有不良影响。
日本是ATL白血病高发区，感染者约有108万人，每年约有1100人因此死亡。渡边俊树说，如果能开发出某种药物，让小核糖核酸“miR－31”准确到达ATL白血病患者的癌细胞，就能为治疗这种疑难疾病带来希望。
摘要速览
Constitutive NF-κB activation has causative roles in adult T cell leukemia (ATL) caused by HTLV-1 and other cancers. Here, we report a pathway involving Polycomb-mediated miRNA silencing and NF-κB activation. We determine the miRNA signatures and reveal miR-31 loss in primary ATL cells. MiR-31 negatively regulates the noncanonical NF-κB pathway by targeting NF-κB inducing kinase (NIK). Loss of miR-31 therefore triggers oncogenic signaling. In ATL cells, miR-31 level is epigenetically regulated, and aberrant upregulation of Polycomb proteins contribute to miR-31 downregulation in an epigenetic fashion, leading to activation of NF-κB and apoptosis resistance. Furthermore, this emerging circuit operates in other cancers and receptor-initiated NF-κB cascade. Our findings provide a perspective involving the epigenetic program, inflammatory responses, and oncogenic signaling.
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