肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率、高转移率、高复发率和高病死率的特点。我国肝癌发病率高，在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌。肝癌发病者大多数已处于晚期，常伴有肝内外多处转移，不适合手术，而对常规的化疗、放疗、介入等辅助治疗的疗效均欠佳。寻找新的、更有效的治疗方法是临床上亟待解决的问题。肝癌基因治疗作为一种极具前景的治疗方案备受关注，有近30年的发展史，也取得了初步的成功，因此，第8期《中华肝脏病杂志》组织了肝癌基因治疗的重点内容，以期对肝病临床医师与科研工作者有一定的启示。
林菊生教授等从蛋白质和核酸水平介绍了肝癌分子靶向治疗的策略，并重点从分子化合物、肿瘤干细胞、表观遗传学、自杀基因、免疫基因等方面总结了近年的进展(何星星等，第561～562页)。要实现肝癌的基因治疗，对载体的选择及其优化非常重要。钱其军教授等分析了目前肝癌基因治疗中存在的主要问题：目的基因表达时间短、运输载体容易被清除、靶向性不够;指出要想获得较好的疗效，就需要采用分泌型蛋白，以激发免疫反应(或者借助溶瘤病毒的增殖作用再次感染周围细胞)，或者改造病毒外壳使其具有更强的靶向感染能力，尤其是增强对肿瘤干细胞的感染;随后结合自身经验从靶基因的选择、启动子的筛选、外壳改造、基因-溶瘤病毒、细胞载体共5个方面具体介绍了肝癌基因治疗中载体优化的策略(徐增辉等，第563～565页)。动物模型是肝癌基因治疗研究的重要平台和手段，王阁教授等系统介绍了自发性肝癌模型、诱发性肝癌模型、移植性肝癌模型、转基因肝癌模型等的动物选择、成瘤特点、优缺点、实用性及其应用进展等大家较关心的问题(王阁等，第566～568页)。李宁教授系统性介绍了重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂的作用机制、国内外的研究进展及其临床应用效果与其用于临床的注意事项(李宁，第569～570页)。
甘淋等通过RNA干扰技术证实stathmin通过调节肿瘤增殖相关基因的表达水平来促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，参与肝癌的发生和发展进程(甘淋等，第571～576页)。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)与乙型肝炎相关性肝癌的发生关系密切，刘庆等在建立稳定表达HBx的细胞模型基础上采用博莱霉素诱导HepG2细胞DNA双链断裂，结果显示HBx可干扰肿瘤抑制蛋白——DNA双链断裂损伤修复关键因子羧末端结合蛋白反应蛋白的表达，从而影响DNA损伤的修复，最终引发肝癌(刘庆等，第577～581页)。微小RNA(miRNAs)在多种肿瘤的发生、发展中有重要作用，针对其人工合成的阻遏物和模拟物可抑制或增强内源性成熟miRNAs的效应。陈罡等通过该技术发现miR-221可促进肝癌细胞增殖，抑制miR-221表达可诱导细胞凋亡，提示miR-221有望成为一个治疗肝癌的分子靶点(陈罡等，第582～587页)。闫伟伟等报道CD34、CD117在肝癌组织表达的阳性率均高于肝硬化与正常肝组织，且其在肝癌组的表达与脉管瘤栓、肿瘤分化程度、肿瘤分期密切相关，提示二者可成为肝癌预后判断的指标(闫伟伟等，第588～593页)。
慢性重型肝炎病情危重，病死率高。孙静等报道慢性乙型重型肝炎临床诊断与病理诊断的符合率较低，但观察ALT和AST升高幅度及疾病过程中有无酶-胆分离现象有助于提高两种诊断的符合率，且有助于临床医师甄别慢性重型肝炎与肝硬化失代偿(孙静等，第603～607页)。
慢性乙型肝炎患者中脂肪肝的患病率(中位数28%)高于健康体检人群，江萃英等报道高载量HBV DNA能上调固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c mRNA及其蛋白的表达，促进肝组织脂质积聚;经抗病毒治疗后，随着HBV DNA载量的降低SREBP-1c mRNA及其蛋白表达水平下调，进而减少肝组织脂质积聚(江萃英等，第608～613页)。
王菲等系统性介绍了糖皮质激素治疗重症酒精性肝炎的机制、长期以来的争论及争论的焦点问题，最后为大家总结了糖皮质激素在这方面的应用指征(王菲等，第630～633页)。赖荣陶等总结了常用抗结核药物的肝损伤机制、肝损伤的危险因素、肝损伤临床及组织学特点，以及一线抗结核药物联合应用所致急性肝功能衰竭的情况，并提出了一些治疗与预防措施(赖荣陶等，第634～636页)。HBsAg定量可用于判断感染HBV活跃程度、预测治疗应答情况，进而指导患者的个体化治疗，提高治疗效果，朱雪娟等系统阐述了HBsAg定量检测的临床意义(朱雪娟等，第637～640页)。
更多阅读：
Hepatology：体外激素抵抗与重症酒精性肝炎预后相关
J HEPATOL:N-乙酰半胱氨酸对急性重型酒精性肝炎是否有效？——随机对照多中心临床试验
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
