作者：北京大学肿瘤医院 沈琳
沈琳主任在csmo
胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。基因突变检测有助于一些疑难病例的诊断和靶向治疗药物疗效预测，以知道临床治疗。基因突变检测位点至少应包括c-kit基因第11，9，13，17号外显子以及PDGFRA基因第12,18号外显子。
晚期或不可切除GIST的一线治疗
伊马替尼是转移复发或不可切除GIST的一线治疗，初始推荐剂量为400mg/d，如治疗有效，应持续用药至疾病进展或不良反应不能耐受。鉴于在我国国内临床实践中，多数患者无法耐受伊马替尼800mg/d治疗，因此推荐对c-kit外显子9突变的中国GIST患者，初始治疗可给予伊马替尼600mg/d。
基因突变与靶向治疗疗效密切相关
c-kit/PDGFRA突变类型可预测伊马替尼疗效，其中c-kit外显子11突变疗效最佳；PDGFRA D842V突变者对伊马替尼原发耐药。舒尼替尼治疗原发c-kit外显子9突变及野生型GIST患者的生存获益优于c-kit外显子11突变者，期治疗继发c-kit外显子13,14突变患者的疗效优于继发c-kit外显子17,18突变者。
GIST术后辅助治疗
有中高危复发风险者是辅助治疗的合适人群。局限性GIST危险度的评估应该包括肿瘤大小，核分裂像，原发肿瘤的部位及肿瘤是否发生破裂，既往应用的美国国立研究所（NIH）危险度分级包括肿瘤的大小和每50个高倍镜视野下的核分裂数。需要术后辅助治疗的患者，都应该接受GIST的基因检测，以判断患者是否能能从伊马替尼治疗中获益，PDGFRA D842V突变者不应选择辅助治疗。目前推荐伊马替尼辅助治疗剂量为400mg/d，对中危患者应至少给予伊马替尼辅助治疗1年，而对高危患者辅助治疗3年。
总之，GIST个体化治疗是未来的发展方向，基因分型与靶向药物的疗效密切相关，需要在临床实践中推广这一手段，特别是术后治疗人群。克服耐药是大家另一关注热点，血药浓度的差异、激发突变都是影响激发耐药的主要原因，改变药物剂量还是更换药物更适于患者可能也有明显个体差异，需要进一步探索。另外，新药物试验也值得期待。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
