关于Bepirovirsen

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可减少HBV 相关RNA与病毒蛋白的生成，降低血液中HBsAg水平，并可刺激免疫系统，提升获得持续应答的概率。

此前，Bepirovirsen已于2026年8月24日获日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗、符合预设病毒学指标的成人慢性乙型肝炎病毒感染患者，以达到功能性治愈的目的。同年10月20日，Bepirovirsen获得FDA批准，联合核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂（NrtI）治疗成人CHB病毒感染；适用人群为：无肝硬化、接受NrtI治疗至少6个月、HBV DNA已得到抑制，且经FDA批准的检测方法确认HBsAg水平≤3000 IU/ml 的成人患者。

关于B-Well 临床试验

加拿大本次获批的核心依据为 B-Well系列III期临床试验结果。B-Well 1与B-Well 2为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在29个国家开展。研究评估了在接受核苷（酸）类似物治疗、基线表HBsAg ≤3000 IU/mL 的慢乙肝受试者中，药物的疗效、安全性、药代动力学特征及功能性治愈的持久性。主要终点为基线HBsAg≤3000 IU/mL 患者中达到功能性治愈的受试者比例；关键次要终点为基线 HBsAg≤1000 IU/mL 患者的功能性治愈率。

该试验汇总数据显示，治疗6个月后，Bepirovirsen组获得具有临床意义的功能性治愈率达19%（治疗组233/1220例 vs 安慰剂组0/614例）。B-Well 1和 B-Well 2试验均达到主要终点，证实在整体研究人群（HBsAg≤3000 IU/ml的成人患者）中，Bepirovirsen的功能性治愈率较安慰剂获得有统计学意义的显著提升。

关键次要终点显示，HBsAg 水平≤1000 IU/ml 的受试者功能性治愈率达 26%（治疗组 200/768例 vs 安慰剂组 0/393例），该人群约占全球确诊慢性乙型肝炎病例的45%。

此外，试验显示，Bepirovirsen的安全性和耐受性良好，结果与该药物既往研究一致。最常见的三种不良事件为注射部位红斑、局部疼痛、肝酶一过性升高。

信源：Hibsago (bepirovirsen) approved in Canada as the first and only finite therapy indicated to achieve functional cure of chronic hepatitis B. Todayinbc. November 3, 2026