青岛大学附属医院刘敏教授团队发表艾加莫德用于超晚发型重症肌无力的研究_

青岛大学附属医院刘敏教授团队发表艾加莫德用于超晚发型重症肌无力的研究

发布时间：2026-11-03

随着人口老龄化加剧，超晚发型重症肌无力（VLOMG）检出率持续攀升(发病年龄≥65岁)，已成为老年神经免疫疾病的关注焦点及诊疗难点。与中青年重症肌无力患者相比，VLOMG人群普遍存在免疫衰老问题，且多合并高血压、糖尿病、心脑血管疾病等基础疾病，存在多重用药情况，对传统糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗方案耐受性差，极易出现药物不良反应。同时，传统疗法难以实现精准控病，临床治疗缺口显著。因此，探寻安全高效、适配老年人群的靶向治疗方案，是改善VLOMG患者预后的关键。

艾加莫德作为全球首个获批的FcRn拮抗剂，可通过阻断IgG循环、加速致病性抗体降解快速缓解肌无力症状，凭借起效快、靶向性强的特点成为重症肌无力新型治疗药物。但既往临床试验多聚焦中青年患者，针对高龄VLOMG人群的长期疗效、安全性及激素减量价值，仍缺乏大样本真实世界数据支撑。基于此，青岛大学附属医院刘敏教授团队依托本中心临床数据，纳入62例VLOMG患者开展回顾性分析，系统探究不同治疗周期下艾加莫德对患者症状、肌群功能、生活质量及用药负担的改善效果，同步评估老年人群用药安全性，旨在填补高龄重症肌无力靶向治疗的临床数据空白，为VLOMG个体化、安全化诊疗提供真实可靠的实践依据。相关研究成果发表于《Frontiers in Immunology》杂志上。

1 引言

重症肌无力是以神经肌肉接头传递障碍为核心特征的自身免疫疾病，B淋巴细胞产生针对突触后膜抗原的致病性自身抗体，其中乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor, AChR）抗体最为多见，其次为肌肉特异性激酶（muscle-specific kinase, MuSK）抗体、脂蛋白受体相关蛋白4（lipoprotein receptor-related protein 4, LRP-4）抗体等。AChR 抗体可通过受体封闭、受体内吞降解、补体激活损伤突触后膜等多重机制介导肌肉无力症状。针对AChR抗体阳性重症肌无力，现有靶向药物主要作用于补体激活通路、IgG抗体清除通路以及B细胞抗体生成通路，为MG治疗提供了多元化选择。

目前，依据发病年龄可将MG划分为3个亚型：早发型重症肌无力（early onset myasthenia gravis, EOMG，发病＜50 岁）、晚发型重症肌无力（late onset myasthenia gravis, LOMG，50 岁≤发病年龄＜65 岁）与超晚发型重症肌无力（VLOMG，发病年龄≥65岁）。受人口老龄化、诊断技术进步以及免疫衰老等因素影响，LOMG与VLOMG的临床占比持续增高。VLOMG人群常合并高血压、糖尿病、心脑血管疾病、肿瘤等多种共病，普遍存在多重用药状态，机体免疫功能减退，对传统免疫抑制药物的耐受性下降，治疗相关不良反应风险显著升高。传统治疗手段包括胸腺切除、糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换及非特异性免疫抑制剂，虽能够显著降低MG病死率，但部分患者仍无法实现满意的疾病控制，同时长期用药带来的不良反应进一步限制老年患者的临床获益。因此，针对VLOMG人群，亟需兼顾疗效与安全性的新型治疗策略。

艾加莫德是经工程化改造的人IgG1-Fc片段，通过ABDEG技术引入氨基酸突变，可在酸性及中性pH条件下高亲和力结合FcRn，阻断FcRn介导的IgG循环再利用，加速致病性IgG降解，快速降低循环IgG水平，进而改善MG症状。Ⅲ期ADAPT临床研究证实艾加莫德对全身型MG具有良好疗效，但该研究入组患者平均年龄仅为45.9岁左右，高龄VLOMG样本占比有限。中国、日本等国家的真实世界队列研究提示艾加莫德可使多数MG患者获得具有临床意义的改善（clinically meaningful improvement, CMI），但目前针对VLOMG的研究多为小样本观察，缺乏长期随访数据，该人群中的疗效与安全性仍有待进一步验证。值得注意的是，艾加莫德虽已纳入中国医保目录，但不同医保类型报销比例存在差异，患者自付部分仍构成一定经济负担，是临床停药的重要现实因素。

本研究回顾性收集青岛大学附属医院2023年11月至2025年9月接受艾加莫德治疗的VLOMG患者临床资料，分析不同治疗周期下患者症状量表、肌群功能、合并用药及不良事件变化等，系统评价艾加莫德在VLOMG人群中的长期疗效与安全性，为老年MG的临床实践提供真实世界依据。

2 研究方法

2.1 研究对象与数据采集

本研究为单中心回顾性队列研究，研究对象为2023年11月至 2025年9月在青岛大学附属医院神经内科就诊，至少完成1个标准艾加莫德治疗周期的VLOMG患者。按照实际完成治疗周期分为1周期组、2周期组、≥3周期组。本研究方案经青岛大学附属医院伦理委员会审批（审批号：QYFYWZLL30692），所有数据来源于电子病历及面对面随访记录，全部受试者均签署书面知情同意。

纳入标准：①临床确诊MG，血清AChR抗体阳性；②发病年龄≥65岁；③至少完成1个完整艾加莫德治疗周期。

排除标准：①入组前6个月内接受其他生物制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）或治疗性血浆置换（TPE）；②基线及关键随访资料缺失；③入组时已达到MSE状态。

收集基线资料包括人口学信息、MG病程、合并疾病、既往用药史、抗AChR抗体滴度、美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型、MG-ADL、QMG、MG-QoL15r量表基线得分、各关键肌群基线评分；随访资料包含各周期后量表评分、肌群功能、免疫抑制剂剂量调整、MSE达成情况、不良事件以及未完成多周期治疗的原因等方面。

主要疗效终点：各治疗周期结束后MSE的累积达成率、糖皮质激素的剂量下降幅度；次要疗效终点：MG-ADL、QMG、MG-QoL15r量表评分变化，眼肌、球部肌、呼吸肌、轴肌、肢体肌关键肌群功能改变以及传统免疫抑制剂的剂量变化等。

对于未完成≥3个治疗周期的受试者，停药后继续开展随访，记录用药调整、生活质量评分及不良事件发生情况。

2.2 治疗方案、随访及结局指标定义

所有受试者采用艾加莫德标准循环给药方案：10mg/kg静脉滴注，每周1次，连续4周完成1个治疗周期，之后间隔4周重复下一个周期。基础治疗包括溴吡斯的明、糖皮质激素、他克莫司、吗替麦考酚酯等，临床医师根据病情变化对基础药物进行减量或停用。第1个治疗周期内每周随访1次，后续改为每月随访，采用统一标准化问卷完成临床评估。

关键结局指标定义：

MSE（最小临床表现）：MG-ADL评分为0分或1分；

MG-ADL量表：共8项患者报告结局，总分0-24分，分值越高代表肌无力症状越重；较基线下降≥2分定义为CMI；

QMG量表：包含13个条目，评估5组关键肌群，总分0-39分，分值越高病情越重；较基线下降≥3分定义为CMI；

MG-QoL15r量表：包含15个条目，从4个维度评价MG患者生活质量，总分0-60分，0分为生活质量最优，60分为生活质量受损最严重。

2.3 统计学方法

采用IBM SPSS Statistics 26.0软件完成统计学分析。分类资料以例数（百分比）描述；正态分布的计量资料以x±s表示，非正态分布计量资料采用中位数（四分位数间距）M(IQR)表示。组内治疗前后对比：正态分布配对资料采用配对 t 检验，非正态分布资料采用Wilcoxon符号秩检验；多时间点重复测量数据采用重复测量方差分析，Bonferroni法进行事后两两比较；计数资料比较采用卡方检验与McNemar检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 研究结果

3.1 受试者基线临床特征

本研究时段内本院共收治MG患者1108 例，其中VLOMG患者357例。依据纳入、排除标准筛选得到84例候选对象，22例因随访丢失予以剔除，最终纳入分析62例VLOMG患者。在纳入分析62例VLOMG患者中，完成1周期治疗的患者为37例，2周期10例，≥3周期15例。全部受试者中位随访时长14.00个月（7.00-16.00），发病年龄中位数72.00岁（68.75-76.00）；男性占比为53.2%，全部受试者AChR抗体阳性。79.0%的患者合并至少1种基础疾病，高血压占48.4%，糖尿病占30.7%，心脑血管疾病占21.0%。基线MG-ADL量表为5.29±2.88，QMG为13.19±5.12，MG-QoL15r为19.71±10.83；MGFA分型Ⅱ级占51.6%，Ⅲ级占27.4%，Ⅳ级占21.0%。基线合并用药以胆碱酯酶抑制剂、他克莫司最为多见。艾加莫德治疗周期中位数为1.00（1.00-2.00）。

共计47例患者未完成≥3个治疗周期，主要停药原因为达到MSE或症状显著改善后受经济因素影响自愿停药，占该部分人群72.3%；仅1例（2.1%）因药物相关皮疹不良反应终止治疗。

3.2 MSE最小临床表现达成率

62例VLOMG受试者达到MSE的中位时间为1.0（1.0-3.0）个月。完成1、2、≥3个治疗周期后，MSE累积达标例数分别为20例（32.3%）、22例（35.5%）、26例（41.9%）。随着治疗周期增加，MSE累积达成率逐步升高。

图1 接受艾加莫德治疗的62例VLOMG患者MSE最小临床表现达标人数变化图

3.3 MG-ADL量表评分变化

艾加莫德启动治疗1周后，29.0%（18/62）受试者MG-ADL达到CMI。1 周期组37例受试者，治疗后MG-ADL得分较基线显著下降（2.89±2.51 vs 5.03±2.43，P＜0.0001），62.2%（23/37）获得 CMI。2周期组10例受试者，治疗后MG-ADL显著低于基线（1.90±1.97 vs 4.70±2.67，P＜0.01），CMI获得率 80.0%（8/10）；重复测量方差分析提示存在显著时间效应，量表得分随治疗时间延长逐步降低（F=4.634，P＜0.05）。≥3周期组15例受试者，末次周期结束MG-ADL较基线显著下降（3.20±3.12 vs 6.33±3.85，P＜0.05）；第 1、2、末次周期CMI获得率分别为40.0%、53.3%、73.3%；重复测量显示随治疗时间延长症状持续改善（F=4.795，P＜0.01）。

图2 三组艾加莫德（1、2、≥3 个周期）治疗患者MG-ADL评分变化

按照MG-ADL严重程度分层，全部受试者治疗后整体病情向轻程度偏移；基线重度MG（MG-ADL≥10）占9.7%，经1周期治疗后降至4.8%，完成2周期及≥3周期后重度病例清零；5-9分区间受试者基线占比35.5%，完成≥3周期后下降至9.7%。

图3 接受≥3个周期艾加莫德治疗患者MG-ADL评分变化

图4 统计62例VLOMG患者基线及各周期MG-ADL评分分层图

3.4 QMG量表评分变化

治疗启动1周，50.0%（31/62）受试者QMG达到CMI。1周期组：治疗后QMG显著低于基线（9.16±4.30 vs 13.95±5.27，P＜0.0001），75.7%（28/37）受试者达到CMI。2 周期组：治疗后QMG较基线明显下降（6.20±3.39 vs 11.20±4.83，P＜0.01），CMI获得率 80.0%（8/10）；重复测量提示时间效应显著，得分随治疗持续下降（F=5.143，P＜0.05）。≥3 周期组：末次周期QMG较基线显著降低（9.47±5.83 vs 12.67±4.82，P＜0.05）；第 1、2、末次周期CMI获得率分别为40.0%、53.3%、53.3%；重复测量方差分析提示随治疗时间延长肌无力症状持续缓解（F=3.490，P＜0.05）。

图5 三组艾加莫德（1、2、≥3 个周期）治疗患者QMG评分变化图

图6 艾加莫德治疗3周期以上患者QMG动态变化图

QMG严重度分层结果显示：基线重度MG（QMG≥20）占12.9%；1周期后降至1.6%，2周期后为0.0%，≥3周期后为1.6%；基线15-19分段占22.6%，完成≥3周期治疗后该分段病例清零。

图7 接受艾加莫德治疗的62例VLOMG患者基线及各周期QMG评分分层图

3.5 MG-QoL15r生活质量评分变化

全部62例受试者治疗后MG-QoL15r总分较基线显著下降（11.79±6.99 vs 19.71±10.83，P＜0.0001）。1周期组：治疗后生活质量评分显著改善（12.35±7.86 vs 18.92±10.16，P＜0.001）。

2周期组：治疗后MG-QoL15r显著低于基线（8.80±5.22 vs 19.20±9.54，P＜0.01），存在显著时间效应（F=8.053，P＜0.01）。≥3周期组：末次周期结束评分较基线明显改善（10.67±8.86 vs 22.00±13.40，P＜0.05）；重复测量提示随治疗推进生活质量持续提升（F=5.637，P＜0.01）。

图8 三组艾加莫德（1、2、≥3个周期）治疗患者MG-QoL15r评分变化图

图9 接受艾加莫德≥3周期治疗患者MG-QoL15r动态变化图

3.6 关键肌群功能改变

研究结果显示，1周期组37例受试者，球部肌、肢体（含轴肌）、眼外肌功能治疗后较基线均有统计学意义改善（球部肌P＜0.01；肢体肌P＜0.0001；眼外肌P＜0.001）。2周期组10例受试者，眼外肌功能较基线显著改善（P＜0.01），随治疗时间延长眼外肌肌力持续好转（F=11.862，P＜0.001）。≥3 周期组15例受试者，第1周期结束肢体（含轴肌）功能较基线出现显著改善（P＜0.05）；重复测量显示肢体肌群随治疗周期增加逐步改善（F=4.280，P＜0.05）。

本研究全部受试者呼吸肌基线评分整体偏低，改善空间有限，各组呼吸肌治疗前后未见统计学差异。总体来看，艾加莫德对VLOMG患者肢体-轴肌、球部肌、眼肌均有改善作用，其中肢体肌群获益较为突出。

图10 接受艾加莫德≥3周期治疗患者关键肌群功能变化图

3.7 传统免疫抑制剂剂量变化

基线接受糖皮质激素治疗共32例受试者，经艾加莫德干预后激素降至低剂量（≤5mg）的中位时间1.5（1.0-3.0）个月，达标率68.8%（22/32）。1周期组受试者糖皮质激素、溴吡斯的明、他克莫司、吗替麦考酚酯剂量均较基线显著下降。2周期组受试者糖皮质激素、吗替麦考酚酯剂量显著降低；溴吡斯的明、他克莫司治疗前后差异无统计学意义；重复测量提示糖皮质激素、他克莫司、吗替麦考酚酯剂量随治疗时间呈下降趋势。≥3周期组受试者糖皮质激素剂量较基线显著降低（P＜0.05）；溴吡斯的明、他克莫司、吗替麦考酚酯剂量未见统计学差异；重复测量显示糖皮质激素、他克莫司剂量随治疗周期延长逐步下调。

图11 接受艾加莫德≥3周期治疗患者传统免疫抑制剂剂量变化图

3.8 安全性评价

随访全程未观察到严重不良事件、死亡、肌无力危象及严重感染。仅1例受试者出现过敏性皮疹，因此终止艾加莫德治疗；其余3例轻度不良反应包括胃部不适1例、头痛2例，均继续完成治疗，无特殊处置。

4 研究讨论

重症肌无力的疾病负担正在发生变化，老年发病MG占比不断升高，VLOMG的临床管理已成为神经免疫领域的重要现实问题。VLOMG人群受免疫衰老、多重共病、多重用药影响，传统免疫抑制剂的治疗窗口窄，不良反应风险高，临床亟需安全性更优的靶向药物。

本单中心真实世界队列显示，艾加莫德用于VLOMG人群起效迅速，治疗1周即可观察到相当比例受试者获得CMI，起效速度与既往年轻人群报道相近，对需要快速控制肌无力症状的高龄患者具有重要临床价值。本研究MSE累积达成率41.9%，与ADAPT全球Ⅲ期试验总体结果接近，但1周期后MG-ADL的CMI比例略低于ADAPT研究，考虑与本队列基线病情偏重（MGFA Ⅳ级占21.0%）、老年心脑血管共病干扰患者主观量表评分相关。随着治疗周期增加，MSE达成率逐步升高，提示部分VLOMG患者需要多周期治疗才能实现症状深度缓解。

肌群亚组分析提示艾加莫德可显著改善球部肌、眼肌及肢体-轴肌功能。球部肌受累是VLOMG发生误吸、呼吸衰竭的高危因素，药物对球部肌群的改善具备重要临床价值。本组病例呼吸肌基线损伤程度较轻，天花板效应导致未观察到统计学改善；部分≥3周期受试者后期肢体肌力出现小幅波动，考虑与MG本身疾病波动叠加老年退行性基础疾病相关。

老年VLOMG使用糖皮质激素极易诱发或加重骨质疏松、高血压、糖代谢异常，因此激素减量是VLOMG重要治疗目标。本研究各亚组均观察到糖皮质激素剂量显著下降，提示艾加莫德可有效降低激素暴露，减轻激素相关共病损害。而溴吡斯的明、吗替麦考酚酯、他克莫司仅在1周期后出现明显减量，多周期组部分药物剂量变化不再具有统计学意义，推测与临床医生对高龄患者基础免疫维持的保守策略有关。

安全性方面，本队列未出现严重不良事件，仅少数轻度不良反应，仅1例因皮疹停药，证实VLOMG人群对艾加莫德耐受性良好。本研究中包含2例85岁以上超高龄病例，1例获得持续临床获益，另1例虽疗效不佳但无严重不良反应，进一步提示该药物在超高龄人群具备可接受的安全谱。

本研究同时观察到，经济负担是VLOMG患者无法坚持多周期维持治疗的首要现实因素，即便医保报销，自付费用、异地就医限制、静脉输注的就医成本均制约长期用药。另外高龄患者复杂基础疾病、既往长期免疫抑制剂暴露，均可能影响靶向药物应答，是VLOMG治疗需要关注的现实问题。

本研究为单中心回顾性研究，超过半数受试者仅完成1个治疗周期，2周期、≥3周期样本量有限；无法完全排除既往治疗遗留效应；多重共病与多重用药可能存在药物相互作用干扰疗效判断；随访时长有限，尚不能评估超长期心脑血管、感染风险，仍需要更大样本、更长随访的多中心研究进一步验证结论。

5 研究结论

本研究旨在评估老年人群用药安全性，探索高龄重症肌无力靶向治疗的临床经验，为VLOMG个体化、安全化诊疗提供真实可靠的实践依据。研究针对62例超晚发型重症肌无力（VLOMG，发病≥65岁）患者分析发现，艾加莫德用于老年VLOMG人群具备确切的疗效与可靠的安全性。结果显示，艾加莫德可显著降低患者MG-ADL、QMG、MG-QoL15r量表评分，有效改善患者眼肌、球部肌及肢体核心肌群肌无力症状，明显提升患者日常生活能力与生活质量。同时，该药物可有效降低患者糖皮质激素用量，帮助减少长期激素治疗带来的毒副作用，契合老年患者的个体化治疗需求。安全性随访证实，患者用药后仅出现轻微、可控的不良反应，无严重不良事件发生，高龄患者整体药物耐受性良好。

本研究弥补了既往靶向药物在VLOMG人群中大样本、长期临床数据的空白，突破了传统治疗对老年重症肌无力患者疗效有限、安全性欠佳的短板。证实艾加莫德可作为VLOMG安全有效的长期靶向治疗方案，为临床优化高龄重症肌无力患者的治疗策略、减少激素暴露、改善患者远期预后提供了高质量真实世界依据，也为老年难治性神经免疫疾病的精准靶向治疗提供了全新临床参考。