在骨质疏松症的临床管理中，约半数女性一生中会遭遇骨质疏松性骨折，这种脆性骨折可能严重改变患者的生活质量。规范使用抗骨吸收药物可将骨折风险降低高达 40%，对于维持患者老年阶段的活动能力与健康至关重要。然而，药物相关性颌骨坏死（ONJ）作为一种严重的潜在并发症，长期以来让不少临床医生与患者在用药时顾虑重重。

2026年10月9日-12日，美国骨与矿物质研究学会（ASBMR）2026年年会在美国波士顿举行。会上公布的一项大规模队列研究为这一临床权衡提供了令人安心的证据：

研究牵头者、韩国首尔高丽大学医学院内分泌与代谢科Kyoung Jin Kim副教授表示，骨质疏松治疗中的ONJ属于罕见事件，不应在“预防骨折获益”与“潜在危害”的天平上被过度放大；该结论也为高骨折风险患者及时启动药物治疗提供了更充分的循证支持。

颌骨坏死在普通人群中的年发生率低于 0.001%。在接受低剂量抗骨吸收药物治疗的骨质疏松症患者群体中，ONJ 的发生率略有升高，约为 0.02% 至 0.05%。

目前临床上使用的三类主流抗骨吸收药物中，双膦酸盐依然是应用最广泛的药物类别。自 2018 年以来，地舒单抗的使用量呈快速增长态势；而自 2012 年前后起，SERMs 的使用量也呈现出平稳但幅度较小的上升。然而，既往直接对比这三类药物 ONJ 风险的“头对头”研究非常有限。

Kim 副教授指出，既往试图比较不同抗骨吸收药物 ONJ 风险的观察性研究结论并不一致，这主要与研究设计缺陷有关。例如，传统观察性研究仅根据患者最终接受的治疗进行分组，而忽略了初始治疗确切的启动时间，容易引入“不朽时间偏倚”（immortal-time bias）。

为了消除这一偏倚，研究团队设计了一项观察性“目标试验模拟”（target trial emulation）研究，严格以患者启动药物治疗的时间来划分分组。该研究利用韩国国民健康保险服务数据库（Korean National Health Insurance Service database），调取了 2016 年 7 月至 2021 年 12 月期间启动抗骨吸收治疗的 177,693 名 50 岁及以上骨质疏松症成年患者的数据。

研究团队排除了合并终末期肾病、既往癌症史、既往 ONJ 病史以及既往使用过促骨形成药物（anabolic agents）的患者。最终纳入研究分析的样本量包括：接受双膦酸盐治疗者 156,448 例，接受地舒单抗治疗者 7,996 例，以及接受 SERMs 治疗者 13,249 例。

从基线特征来看，研究人群中 94% 为女性，平均年龄为 68 岁。其中，SERMs 组患者年龄稍轻（平均 64 岁），而地舒单抗组患者合并肾脏疾病及既往骨折史的比例相对更高。研究的主要终点为启动药物治疗后新发 ONJ 的发生情况（跟踪随访至 2023 年 12 月），ONJ 严格定义为：接受抗骨吸收药物治疗的患者，颌面部暴露骨组织持续 8 周以上未愈合。

本研究通过三种不同维度的统计分析模型，深入评估了三类药物的 ONJ 相对与绝对风险：

按方案分析（Per-protocol analysis）：在按方案分析中，研究共记录到 63 例新发 ONJ 事件。相比于双膦酸盐组，地舒单抗组（风险比 HR = 0.89；95% 可信区间 CI：0.28-2.89）与 SERMs 组（HR = 0.21；95% CI：0.03-1.51）的 ONJ 发生风险均表现出较低趋势，但差异均无统计学显著性。

意向性分析（Intent-to-treat analysis）：意向性分析共记录到 70 例新发 ONJ 事件，分析结果与按方案分析保持一致。与双膦酸盐组相比，地舒单抗组（HR = 0.80；95% CI：0.25-2.58）与 SERMs 组（HR = 0.56；95% CI：0.18-1.81）的风险差异同样无统计学显著性。

随时间变化分析（Time-varying analysis）：为了捕捉患者在治疗过程中的换药及重新用药情况，研究进行了随时间变化的动态分析，共记录到 163 例新发 ONJ 事件。在该模型中，地舒单抗相比双膦酸盐的 ONJ 风险无统计学显著差异（HR = 1.48；95% CI：0.97-2.26）。SERMs 组则显示出具有统计学显著性的较低风险（HR = 0.45；95% CI：0.21-0.94）。然而，Kim 副教授特别强调，鉴于发生的事件绝对数量较少，对 SERMs 的这一显著差异结果“应谨慎解读”。

绝对发病率（Absolute Risk）：在绝对风险方面，双膦酸盐组的 ONJ 绝对发病率为 0.38 例/1000 人年，地舒单抗组为 0.36 例/1000 人年。虽然在地舒单抗的随时间变化分析中观察到稍高的绝对发病率（0.71 例/1000 人年），但 Kim 副教授解释称，这可能主要反映了患者从双膦酸盐转为地舒单抗治疗以及更长的累计抗骨吸收药物暴露时间。

未参与本项研究的纽约蒙特菲奥里埃恩斯坦医院骨科创伤外科医师、医学助理教授 Lauren E. Crocco 博士在接受采访时对该研究结果表示肯定。她强调，这些结果再次证实了无论选择何种抗骨吸收药物，ONJ 对患者而言均属于极罕见事件。相比之下，骨质疏松导致的脆性骨折发生频率要高得多，因此临床医生应当充满信心，继续根据适应证处方适当的骨质疏松预防与治疗药物。

Crocco 博士指出，医学决策本质上是风险与获益的权衡，对于绝大多数患者而言，接受骨质疏松治疗预防骨折的临床获益远大于发生 ONJ 的风险。针对临床实践中的口腔风险管理，Crocco 博士提出了关键建议：