代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，也是导致肝硬化、肝细胞癌甚至肝脏相关死亡的主要原因。由于当前临床上尚无专门获批用于治疗MASLD的特效药物，识别可干预的危险因素并探索新型治疗靶点对于该病的早期预防和精确治疗至关重要。近年来，衰老被认为是MASLD发病的潜在关键危险因素。相较于传统的实足年龄，多维度的生物衰老评价指标能够更科学、全面地反映个体生理机能的退化进程。然而，以往研究多局限于单一指标，在大型前瞻性队列中同时整合端粒长度、衰弱指数、Klemera-Doubal法生物学年龄和表型年龄等多维度指标来全面评估生物衰老与MASLD关联的研究仍然匮乏。此外，尽管蛋白质组学为揭示慢性疾病的分子机制开辟了新途径，但系统阐明“生物衰老-血浆蛋白质组学-MASLD发病”三者间复杂作用网络和中介途径的研究尚属空白。

2026年10月，首都医科大学公共卫生学院闫宇翔教授团队在Hepatology International发表研究。该研究分析了52,131名英国生物银行（UK Biobank）参与者的四项多维度生物衰老评价指标（端粒长度、衰弱指数、Klemera-Doubal法生物学年龄和表型年龄）、2,911种血浆蛋白质与MASLD发病风险之间的关联。研究采用多变量线性回归和弹性网络回归相结合的两阶段分析流程严谨筛选衰老相关蛋白，并通过Cox比例风险回归模型和因果中介分析评估其在MASLD发病风险中的作用。结果显示，四项生物衰老评价指标均与MASLD的发病风险显著相关。此外，多种血浆蛋白质介导了上述关联，其介导比例位于0.5%至50.7%之间。值得注意的是，该研究共鉴定出769种独特的中介蛋白质，其中贯穿上述四项生物衰老评价指标的5种共有核心蛋白质：AXL受体酪氨酸激酶（AXL）、C-C基序趋化因子配体19（CCL19）、羧肽酶M（CPM）、肾素（REN）和肿瘤坏死因子受体超家族成员11B（TNFRSF11B）是关键的蛋白质组学特征。组织与功能富集分析揭示，这些中介蛋白具有多组织起源特征（主要高表达于肺、脂肪组织和动脉），并突显了免疫炎症通路在其中的主导地位。

该研究提示，生物衰老会增加MASLD的发病风险，而血浆蛋白质在其中发挥了部分中介作用。该研究不仅深化了对免疫炎症信号传导在“衰老-MASLD轴”中关键作用的认识，也为MASLD的早期风险分层提供了潜在的生物标志物，并为衰老相关的肝脏病理生理进程提供了潜在的新型治疗靶点。

摘 译 自 Cao TR, Wu LJ, Yang XH, et al. Plasma proteomic signatures of biological aging and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease risk: a prospective cohort study[J]. Hepatol Int, 2026. DOI: 10.1007/s12072-026-11155-8. [Epub ahead of print]

首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 

曹腾瑞  报道