早期监测和识别PNH血栓风险，规范启动补体抑制剂治疗干预_

早期监测和识别PNH血栓风险，规范启动补体抑制剂治疗干预

发布时间：2026-10-14

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种罕见的后天获得性造血干细胞克隆性疾病，以补体介导的血管内溶血（IVH）、骨髓衰竭和血栓形成为特征¹。血栓形成是PNH患者的主要临床表现之一，近40%患者可能发生血栓，是导致死亡的首要原因²。如何早期识别PNH血栓并进行规范化防治，是临床面临的重要挑战。在此背景下，医脉通特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院赵慧瑾教授与上海交通大学医学院附属瑞金医院吴敏教授，深入解读PNH血栓形成的临床危害、与PNH克隆大小的关联，规范化监测与防治策略，以期为临床实践提供指导。

医脉通：PNH中血栓发生率多少？有何危害？

赵慧瑾教授：

血栓形成是PNH患者最常见、危害最大的并发症³，可造成持续性器官损伤并影响患者长期生存。与普通人群相比，PNH血栓发生率为10.61/100患者年，远高于普通人群的血栓发生率（0.75~2.69/100患者年）⁴。数据显示，29%~44%的PNH患者至少发生过1次血栓事件，且血栓是导致PNH患者死亡的主要原因，占已知原因死亡的40%~67%³。

PNH血栓以静脉血栓更为多见，血栓部位以腹部静脉和颅内静脉较为常见。肝静脉血栓（布加综合征）是最常见的血栓发生部位，可见于7.5%~25%的PNH患者，是导致PNH患者肝衰竭和死亡的首要原因。脑静脉血栓是继布加综合征之后第二常见并发症，而上矢状窦血栓则是最常见神经系统并发症，占死亡病例的1/3以上，脑部血栓影响患者长期生存，其中50%的血栓患者在6年随访中可反复发生⁴。

医脉通：PNH血栓与克隆大小有何关联？

赵慧瑾教授：

PNH患者血栓形成的危险因素包括粒细胞PNH克隆大小超过50％，乳酸脱氢酶（LDH）≥1.5x正常值上限（ULN），PNH症状负担重以及既往的血栓事件等⁵。粒细胞PNH克隆大小每增加10％，血栓形成风险约增加1.6％⁵。尽管如此，PNH克隆较小并不能排除血栓风险：国际PNH注册中心对2813例未接受补体抑制剂治疗的初治PNH患者分析显示⁶，在校正基线LDH水平与骨髓衰竭综合征（BMF）病史后，基线PNH克隆≤5%、>5%~≤10%、>10%~≤30%及>30%组患者的主要不良血管事件（MAVE）发生率分别为2.0、2.4、2.6和2.3/100患者年，血栓发生率分别为1.4、0.6、1.9和2.2/100患者年，提示对于PNH克隆较小（如≤10%）的患者，血栓风险仍然存在，临床需定期监测血栓相关临床指标与症状，及时识别血栓风险并在疾病早期采取干预措施，从而改善治疗预后。

医脉通：如何规范监测并及时识别PNH血栓形成？

吴敏教授：

对于PNH患者，临床需密切监测血栓相关指征，从而进行有效的预防与治疗。目前，常用的血栓监测手段主要包括D-二聚体检测、易栓症筛查和影像学检查等。

D-二聚体检测：当血栓形成时，纤维蛋白溶解系统被激活，D-二聚体浓度随之升高。D-二聚体可用于静脉血栓栓塞症（VTE）的排除诊断，也能评估血栓复发风险并指导抗凝治疗⁷。监测D-二聚体水平可指导临床评估高凝状态，从而制定预防与治疗血栓并发症的干预方案。

影像学检查：当临床症状疑诊脑静脉血栓形成（CVT）时，计算机断层扫描（CT）／CT静脉造影（CTV）、磁共振成像（MRI）／磁共振静脉成像（MRV）均可作为主要的检查方法³。彩色多普勒超声检查因其无创性、高敏感性和特异性，是下肢深静脉血栓诊断的重要工具。

易栓症相关检查：易栓症筛查可包括抗磷脂抗体、狼疮抗凝物、蛋白Ｃ、蛋白Ｓ等³。

医脉通：如何预防和治疗PNH血栓并发症？

吴敏教授：

在血栓预防方面，《阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断与治疗中国指南（2024年版）》推荐¹，对于已经发生过PNH相关血栓栓塞事件的患者，建议使用补体抑制剂进行二级预防；在血栓治疗方面，指南推荐急性期的患者及时进行抗凝等规范化处理，同时尽快应用补体抑制剂以防止进一步血栓形成，如果血栓症状缓解，且患者在补体抑制剂的作用下溶血症状得到良好控制（LDH升高≤1.5×ULN），建议停止抗凝治疗。

补体B因子抑制剂伊普可泮选择性抑制补体旁路途径，阻断补体旁路途径的‌“tick-over”效应及扩增环驱动的补体放大效应，从源头减少C3b沉积和末端补体激活，全面控制PNH血管内和血管外溶血。APPOINT-PNH研究显示⁸，对于未经补体治疗的PNH患者，伊普可泮治疗24周时，MAVEs发生率为0%，提示伊普可泮大幅降低溶血引发的PNH血栓风险，为PNH长期血栓风险管理带来了新的治疗思路。