1、纳入>2300例Ⅳ期NSCLC患者，源自5项Ⅲ期临床试验；治疗方案为化疗+免疫+抗血管生成的一线联合治疗模式；检测基线与第3周期第1天（C3D1）血清6项肿瘤抗原【CA125、CEA、CYFRA21‑1、NSE、SCC、ProGRP】及C反应蛋白（CRP）。

2、鳞癌、非鳞癌基线ctA水平存在差异：鳞癌CYFRA21‑1、SCC基线水平更高；非鳞癌CEA、CA125基线水平更高。无论鳞癌/非鳞癌，基线CYFRA21‑1、CA125、CRP高值患者死亡风险显著升高；C3D1时间点CYFRA21‑1对生存的区分效能优于基线。

3、分别构建鳞癌、非鳞癌特异性机器学习预后模型[弹性网（Elastic Net）、极端梯度提升（XGBoost）]；XGBoost模型性能更佳。非鳞癌测试集一致性指数（c-index）=0.71，鳞癌测试集c-index=0.73；CYFRA21‑1为所有组织亚型贡献度最高的标志物。模型可将患者划分为OS高危/低危组，高危组死亡风险显著高于单独CYFRA21‑1分层结果。

4、基于模型构建1年OS最优预测截断值：灵敏度61%、特异度78%。在影像学评估为疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）的患者亚组内部，该ctA模型仍可进一步区分高危、低危人群，提供独立于影像学、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分的预后信息，辅助临床方案调整。

5、操作特征（OC）模拟用于评估ctA可否作为新药研发早期替代终点：ctA模型具备优秀预后价值，但难以区分不同治疗组间疗效差异；对比ctDNA，ctA无法有效捕获治疗带来的肿瘤应答改变，不适合作为Ⅱ期转Ⅲ期临床试验的疗效替代终点。