作者单位:1南昌大学第二附属医院内分泌科室,南昌,邮编330000
报道1例
【关键词】糖尿病,2型;依柯胰岛素;
2型糖尿病(T2DM)是以
病例速览
患者:男性,54岁。因“发现血糖高19年”入院。患者19年前体检时发现血糖升高,于当地医院诊断为“2型糖尿病”,给予
体格检查:体温 36.1℃,
实验室检查及辅助检查:具体如下,(1)常规检查:血脂:总胆固醇 4.12 mmol/L,甘油三酯 0.98 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇 1.72 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇 0.91 mmol/L;
诊断:结合病史及检查结果,患者明确诊断为:2型糖尿病(合并糖尿病
治疗及随访:入院后结合患者血糖特点及简化治疗方案的需求,将原方案中的“甘精胰岛素”转换为“依柯胰岛素”,并将阿卡波糖改为达格列净,保留利格列汀治疗。患者既往甘精胰岛素日总剂量为20 U,依据依柯胰岛素转换原则,以既往基础胰岛素日总剂量的7倍为基准,并于转换时一次性追加50%剂量,首周起始剂量设定为210 U,每周一次皮下注射。后续结合患者血糖监测情况,自第2周起不再追加一次性额外剂量,依柯胰岛素注射剂量调整为140 U,每周一次皮下注射,并维持该剂量继续治疗。第1周治疗期间,患者早餐后血糖偏高,予调整饮食。依柯胰岛素临床降糖效应在给药后第2~4天即可逐步显现,血浆稳态虽需3~4周,但早期即可有效控制空腹及夜间基础高血糖。患者第3天基础血糖开始回落、整体血糖趋于平稳。第2~3周时患者自测血糖,空腹血糖持续达标,餐后血糖偶有偏高;第4周起空腹血糖和餐后血糖均达标。治疗期间患者降糖治疗方案及血糖监测情况详见表1,第一周持续血糖监测结果详见图1。后续随访显示,使用依柯胰岛素140 U每周一次维持治疗,患者空腹血糖维持在6.5 mmol/L以内,血糖控制良好,患者自述满意。
表1. 治疗期间,患者降糖治疗方案及自我血糖监测结果

注:“-”为无数据;QW,每周1次,QD,每日1次

注:患者于8月8日注射第一针依柯胰岛素
图1. 治疗第1周,患者持续血糖监测结果
讨论
本例患者为54岁男性,2型糖尿病病程长达19年,C肽释放试验示空腹C肽1.31 ng/mL、1 h C肽2.81 ng/mL、2 h C肽3.20 ng/mL,提示胰岛β细胞功能储备有限;同时合并糖尿病肾病、慢性肾脏病2期、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围血管病变等多种并发症。患者既往使用甘精胰岛素20U联合阿卡波糖、利格列汀治疗,FPG、PPG和HbA1c均未达标,既往血糖不达标的原因考虑有以下几点:(1)患者存在漏服、延迟服药、胰岛素注射时间不固定、注射部位轮换不规范等依从性问题。甘精胰岛素要求每日固定时间给药,维持平稳基础浓度,不规律注射会直接破坏基础血糖稳态。(2)患者长期维持甘精胰岛素20U/d固定剂量,随访过程中未根据FPG、HbA1c等进行动态剂量滴定调整。(3)患者联用阿卡波糖+利格列汀,利格列汀以平稳降糖、保护胰岛功能为主,降糖力度温和;阿卡波糖主要针对餐后碳水吸收、降低餐后血糖峰值,二者均无明确增敏、减重、改善代谢的作用。综合考虑患者需同时服用降压、调脂等其他药物,对简化治疗需求迫切。据此,将每日一次的甘精胰岛素转换为每周一次的依柯胰岛素。依柯胰岛素每周仅需注射一次,可简化治疗、减轻注射负担;其3期研究已充分验证其疗效与安全性[5,6],适用于本例患者,此外,将阿卡波糖改为达格列净。
基于依柯胰岛素实践指导[7],同时结合本例患者情况,采用50%一次性额外剂量,即首剂量为210U/周,第2周起调整为140U/周并维持。首次注射使用50%额外剂量,有助于改善治疗初期血糖控制,提高患者治疗信心,减轻沟通调整成本。治疗第1周持续血糖监测显示,
对第一周CGM轨迹的进一步分析,亦为上述临床转归提供了客观依据:(1)第 1 周 CGM 呈明显阶段性改善趋势,治疗第 1–3 天仍存在基础血糖偏高、血糖波动偏大的特点,TIR 未达标;自第 3 天血糖整体开始稳步回落,第 4 天起 TIR 持续稳定>70%,血糖改善趋势清晰、应答迅速。(2)患者首剂予以依柯胰岛素 210U(含 50% 负荷追加剂量),较常规起始剂量可快速提升体内有效胰岛素浓度,快速填补患者长期存在的基础胰岛素供给缺口,给药后血糖呈持续性阶梯式下降轨迹,夜间及空腹高血糖率先得到控制,为早期快速达标奠定基础。(3)依柯胰岛素给药后药效平稳爬坡、16 小时达峰、长效匀速释放,在给药后 2–4 天降糖效应逐步最大化释放,与患者第 3 天血糖回落、第 4 天 TIR 达标高度契合。
本例更换为基础胰岛素周制剂依柯胰岛素,对患者长期血糖管理具有重要临床价值:(1)极大优化患者生活与工作状态,将传统每日多次注射简化为每周 1 次注射,大幅减少注射次数、规避日常忙碌、外出、作息紊乱导致的注射不规律或遗漏问题。(2)患者主观满意度明显提升,自述新方案简便、省心、无每日治疗压力,摆脱了长期打针带来的心理疲惫,治疗体验远优于既往每日胰岛素方案。(3)患者充分认可本次治疗效果,明确愿意长期持续使用周制剂胰岛素。综上,基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在保证良好降糖的同时,显著提升患者依从性与生活质量,利于患者长期稳定控糖、减少血糖波动、降低远期并发症风险。
综上,对于基础胰岛素联合口服降糖药血糖仍未达标、且有简化需求的患者,转换为每周一次的依柯胰岛素兼顾疗效、安全性及依从性,是可行的优选策略。
本文由诺和诺德支持,仅用于为医疗卫生专业人士提供专业内容。
蔡霞 副主任医师
南昌大学第二附属医院内分泌代谢科副主任医师,博士
中国医师协会内分泌代谢科医师分会第六届委员会肝病与代谢学组委员
江西省医学会糖尿病学分会青年委员
江西省医学会第八届内分泌分会青年委员
参与国家自然科学基金项目多项,主持省厅级课题3项,在国内外核心期刊发表论文多篇
实用临床医学杂志审稿专家
参考文献
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