约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变，且PIK3CA突变患者预后较差，对内分泌治疗和化疗耐药^1-3，存在巨大的未被满足的治疗需求。2025年ASCO大会上，INAVO120研究公布了其最终总生存期（OS）数据，显示伊那利塞（Inavolisib）联合方案可使中位OS达34.0个月，首次在PI3K通路靶向治疗中实现具有统计学意义的生存获益⁴。然而，作为PI3K通路抑制剂最常见的“靶效应”，高血糖（hyperglycaemia）常使临床医师在疗效追求与安全性管理之间面临权衡。  

2026年ESMO BC大会关于INAVO120研究中伴或不伴高血糖患者的疗效分析（摘要号：420RO）进一步揭示：伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于PIK3CA突变、HR+/HER2-、内分泌耐药的晚期乳腺癌患者时，临床获益具有一致性，不受是否发生高血糖的影响。通过标准临床路径对新发高血糖进行干预，有助于患者维持长期治疗。

基于上述数据，本期医脉通特邀本次现场参会听取报告并担任即将发表的《乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识(2026年版)》编写组长——复旦大学附属肿瘤医院张剑教授对该研究结果进行点评，深入解析伊那利塞三联方案的治疗价值。  

图1 ESMO BC会议现场INAVO120研究亚组数据公布环节

（由张剑教授现场拍摄提供）

图2 INAVO120研究最终OS数据

图3 INAVO120研究PFS数据

图５ INAVO120研究入组患者人口统计学及基线特征

图６ INAVO120研究中不同血糖状态经研究者评估的PFS数据

图７ INAVO120研究中不同血糖状态的OS数据

图８ INAVO120研究中不同血糖状态的肿瘤缓解情况

很高兴在ESMO BC年会现场，就INAVO120研究最新发布的亚组分析数据（摘要号：420RO）与大家进行学术探讨。我认为这项分析不仅进一步巩固了伊那利塞（Inavolisib）联合方案作为PIK3CA突变、HR+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌标准治疗的地位，更从循证层面回应了临床实践中关于“高血糖是否影响疗效”这一核心关切。

本次分析的核心发现在于：伊那利塞三联方案的临床获益具有一致性，不受治疗期间是否发生高血糖的影响。具体而言，发生高血糖的患者中位PFS达21.0个月（对照组7.3个月），中位OS达34.9个月；而未发生高血糖的患者中位PFS为12.8个月（对照组7.3个月）。这一数据有力地表明，高血糖作为PI3Kα抑制剂“在靶”机制性不良反应，本质上反映的是药物对信号通路的有效抑制，而非疗效减损的标志。

从机制角度而言，PI3K/AKT通路在胰岛素信号转导中发挥关键作用。伊那利塞对突变型PI3Kα的高选择性抑制，不可避免地干扰外周葡萄糖摄取与利用，引发代偿性高胰岛素血症及高血糖。然而，这一过程并不削弱其对肿瘤细胞中PIK3CA突变依赖的增殖信号的特异性阻断。因此，高血糖与抗肿瘤疗效在机制上呈现“解耦”关系——前者是靶点参与的生理性后果，后者是靶点抑制的治疗性目标。本次分析为这一理论推演提供了高质量的临床验证。

值得注意的是，尽管伊那利塞组高血糖发生率高达63.4%，但因高血糖导致的永久停药率仅为6.8%。这一低停药率的实现，归功于研究中实施的标准化高血糖管理措施，包括基线风险评估、饮食生活方式干预、二甲双胍的一线启用以及必要时的剂量调整。这与我们即将发布的《乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识（2026年版）》的核心推荐高度一致。

在共识中，我们明确指出⁶：二甲双胍因其不影响PI3K/AKT通路活性且具备潜在协同抑癌作用，应作为一线首选降糖药物；对于高风险患者（如BMI≥28 kg/m²、糖尿病前期），可考虑预防性使用。应避免使用胰岛素促泌剂及外源性胰岛素，以防通过反馈激活通路削弱抗肿瘤疗效。这一管理路径的临床可操作性与安全性，已在INAVO120研究的真实管理数据中得到验证。

随着PI3K/AKT抑制剂的广泛应用，高血糖管理的个体化与动态化需求日益突出。未来，基于人工智能的风险预测模型与动态血糖监测联动，有望实现对高血糖事件的早期预警和干预策略的智能辅助，进一步提升管理的精准度与效率。我们期待这一技术与现有规范化路径的有机结合，为患者带来更优的安全保障。

总之，INAVO120研究本次亚组分析为伊那利塞三联方案的临床应用提供了双重信心：疗效不受高血糖状态影响，而高血糖本身可通过规范化管理得到有效控制。未来，随着《乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识（2026年版）》的发布，我们有理由相信，在肿瘤科与内分泌代谢科多学科协作的基础上，我们能够为PIK3CA突变乳腺癌患者提供兼顾疗效与安全性的全程管理方案，将中位OS接近3年的生存获益切实转化为每一位患者的临床结局。

参考文献：

1. 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7):673-692.

2. Vasan N, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.

3. Mosele F, et al. Ann Oncol. 2020 Mar;31(3):377-386.

4. Turner NC, et al. 2025 ASCO Abstract 1003.

5. Loibl S, et al. 420RO, ESMO Breast Cancer 2026/2024 Analysis.

6. 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会.乳腺癌PI3K/AKT抑制剂治疗相关高血糖规范化管理中国专家共识(2026年版)