近日,2026海峡两岸
PTCL亚型繁多、预后差异较大,结合当前研究进展,应当综合哪些指标筛选适合
王亮教授
PTCL的异质性极强。目前,除ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALCL)通过常规CHOP方案化疗可获得五年生存率达70%以上之外,其他亚型——包括PTCL非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阴性ALCL及部分罕见亚型——五年生存率仅为30%~40%。因此,欲进一步提升患者生存率,巩固治疗不可或缺。
当前巩固治疗的主要手段包括自体造血干细胞移植与异基因造血干细胞移植。然而,异基因造血干细胞移植对科室技术条件要求较高,且部分患者因年龄或配型问题难以实施。在此背景下,自体造血干细胞移植成为重要的巩固治疗手段。
根据国内外指南推荐,初治PTCL患者(ALK阳性ALCL除外)在一线诱导治疗达缓解后,均推荐接受自体造血干细胞移植作为巩固治疗。临床实践中亦遵循此原则。无论早期或晚期患者,巩固性移植均可改善无进展生存期(PFS)乃至总生存期(OS)。目前移植年龄限制已适度放宽,70岁甚至75岁以下患者经评估后均可考虑。
值得关注的是,尽管指南明确推荐,中国临床实践中实际接受移植的患者比例可能不足20%,这一现实差距亟待改善。
目前对于PTCL,自体造血干细胞移植巩固仍有哪些无法克服的现实局限?
王亮教授
自体造血干细胞移植的核心原理,是依托大剂量化疗清除体内微小残留病灶(MRD),再通过回输自体造血干细胞重建造血功能。因此,对于原发耐药的患者,移植疗效并不理想。实践中要求在自体造血干细胞移植前,患者至少达到部分缓解(PR)以上疗效,否则移植难以获益。此外,该方案依托大剂量化疗,治疗后复发风险依旧较高,既往研究显示移植后复发率约30%~40%,这也构成了自体造血干细胞移植的疗效瓶颈,患者长期生存率最高仅能达到60%左右,很难获得更大突破。
而异基因造血干细胞移植可依靠移植物抗淋巴瘤(GVL)效应,有望带来更持久的生存获益;但异基因移植存在
多种新型治疗手段不断涌现,将会如何重塑自体造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤一线巩固当中的定位,未来临床决策会发生怎样变化?
王亮教授
当前,PTCL领域涌现出多种新型药物,包括HDAC抑制剂、EZH2抑制剂、JAK1抑制剂及新型化疗药物等,对疾病的控制能力有所提升,但仍存在治疗局限。多数获批药物的适应症为复发难治性PTCL,总缓解率约为30%~60%,完全缓解率仅20%~30%;单药治疗时,无进展生存期往往难以超过半年,整体疗效仍较有限。
在一线治疗中,以CHOP为基础联合新药的探索研究多数以阴性结果告终,未能显著改善患者PFS或OS。因此,仅依靠新药很难完全取代自体造血干细胞移植。以ECHELON-2研究为例,尽管BV联合CHP方案(A+CHP)在PFS上优于传统CHOP,但亚组分析显示,A+CHP方案诱导缓解后接受auto-HSCT的患者,生存获益更为显著。可见,新药的价值在于使更多患者获得深度缓解并有机会桥接移植,而非取代移植本身。新药与移植之间是相互配合、协同增效的关系。
王亮 教授
首都医科大学附属北京同仁医院血液科主任
主任医师,教授,博士生导师
中国医师协会第六届血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组成员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会主任委员
中国眼淋巴瘤协作组(COLCG)组长
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会侯任主任委员
北京医学会血液学分会委员
Q1区杂志BMC Medicine肿瘤专栏编辑
Cancer Medicine杂志副主编
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家级课题5项,发表SCI 60余篇
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