肾功能不全是多发性骨髓瘤（MM）常见的临床表现之一，影响20%~50%的新诊断MM（NDMM）患者。相较于肾功能正常患者，这类患者预后更差、中位总生存期（OS）较短、早期死亡风险更高，始终是MM临床诊疗中的难点^1,2。

2026年9月23~26日，第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会召开，多项聚焦MM合并肾功能不全人群的研究集中发布，内容覆盖风险分层、治疗方案选择与安全性管理等关键环节。值此契机，医脉通特邀首都医科大学附属北京朝阳医院高文教授接受采访，以本届大会最新证据为切入点，从肾功能不全MM的治疗现状出发，围绕早期识别、精准分层与规范治疗展开深入探讨，以期为临床提供参考。

肾功能不全是NDMM常见的合并症，也是影响一线治疗选择的重要因素。请您结合临床实践，谈谈NDMM合并肾功能不全患者的治疗现状与未满足需求？为这类患者制定一线方案时，需重点考量哪些因素？

MM是血液系统第2位常见恶性肿瘤¹，其中合并肾功能不全的MM患者较为多见。以估算肾小球滤过率（eGFR）＜40 mL/min/1.73m²或血肌酐＞177 μmol/L为标准，其发生率接近40%，且相较于肾功能正常患者，这类患者的总体预后明显更差^2，3。本团队前期开展的一项多中心回顾性研究纳入334例合并肾功能不全的NDMM患者³，其中83.5%的患者接受以硼替佐米为基础的诱导治疗，10.8%的患者接受以免疫调节剂（IMiDs）为基础的诱导治疗，共66例患者接受移植。结果显示，总队列患者的中位OS仅44个月，依赖透析治疗的患者中位OS更短，仅25个月。这与硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）方案治疗后，整体中位OS可超7年的治疗水平相比存在明显差距，也提示这一特殊人群仍存在较多的未满足需求⁴。

因此，面对合并肾功能不全的NDMM患者，临床治疗目标不仅是控制疾病，更需要尽快降低肿瘤负荷、改善肾功能，并尽可能为后续长期疾病控制创造条件。当前，以CD38单抗、双特异性抗体为代表的新型药物前景广阔，有望为合并肾功能不全的NDMM患者提供更多选择。

以CD38单抗为基础的一线方案持续推动NDMM治疗格局演进，本届IMS也公布了多项聚焦肾功能不全人群的相关研究。请您结合相关研究进展，谈谈其对NDMM合并肾功能不全患者一线治疗的启示？

近年来，CD38单抗在肾功能不全NDMM患者中的应用越来越多，并展现出较好的应用前景。来自西班牙的真实世界研究（PA-089）纳入326例NDMM患者⁵，其中68例合并肾功能不全，这类患者的中位OS仅51.4个月，短于总体人群的79.3个月，而一线接受抗CD38单抗治疗呈现更优的OS趋势（P=0.038）。另一项研究（PA-270）纳入84例一线不适合移植的NDMM患者⁶，中位年龄73岁，约半数患者合并肾功能不全。结果表明，接受艾沙妥昔单抗联合VRd（Isa-VRd）治疗后，总缓解率（ORR）达93.8%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为78.8%。

更值得关注的是肾脏获益。来自希腊的前瞻性Ⅱ期研究（OA-60）入组51例患者⁷，包含eGFR＜30 mL/min/1.73m²或需透析的NDMM患者，高危细胞遗传学异常占13.7%、修订版国际分期系统（R-ISS）Ⅲ期占47.1%，采用艾沙妥昔单抗联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（Isa-VCd）诱导6个周期并序贯Isa联合来那度胺治疗。在49例可评估疗效的患者中，75.5%的患者达到≥最小肾脏缓解（MRR），达到MRR的中位时间为1.1个月，其中≥肾脏部分缓解（RRR）率为38.8%，完全肾脏缓解（CRR）率为32.7%，达到最佳肾脏缓解的中位时间为2.4个月。这与本团队近期完成的一项全国多中心研究结果相似：以CD38单抗为基础的方案≥MRR率可达80%~90%，完全缓解（CR）率30%~40%。

此外，深度缓解同样是衡量治疗获益的重要指标。IMROZ研究的微小残留病灶（MRD）动态分析显示⁸，在基线eGFRIsa-VRd方案MRD阴性率（10⁻⁵）为51.5%，高于VRd组的40.3%，提示Isa-VRd的深度缓解获益在肾功能不全人群中得以保持。

对合并肾功能不全等特殊人群而言，方案的安全性、耐受性与用药便捷性，直接决定长期规范治疗能否落地。结合本次IMS证据与既往研究，请您谈谈艾沙妥昔单抗联合方案的整体安全性特征，及其对特殊人群治疗的临床价值？

对于合并肾功能不全人群而言，治疗获益能否真正转化为长期临床获益，还取决于方案的安全性和实施可行性。整体而言，艾沙妥昔单抗的耐受性特征令人满意，其血液学与非血液学不良事件发生率均处于较低水平，输注相关反应在可控范围。在感染事件方面，相较三药方案，四药方案的感染发生率有所升高，但≥3级感染发生率较低，通过规范监测与支持治疗可以得到有效管理。从药代动力学角度看，艾沙妥昔单抗不经肾脏代谢，轻中度肝功能损害或任何程度肾功能损害对药物暴露无明显影响，亦无需调整剂量⁹。这一特点有助于减少剂量调整带来的复杂性，使治疗方案更易于规范实施。

此外，在含IMiDs方案的长期应用过程中，静脉血栓栓塞（VTE）也是需要重点关注的问题。本届IMS公布的IMROZ研究VTE事后分析（PA-252）显示¹⁰，诱导期Isa-VRd组与VRd组的VTE发生率分别为16.7/100患者年与23.5/100患者年，维持期为3.0/100患者年与4.3/100患者年。这些结果提示，加用艾沙妥昔单抗并不会增加VTE风险，为合并肾功能不全的MM患者接受规范、持续的治疗提供了进一步支持。

肾功能不全MM的早期识别及预后分层同样是优化全程管理的重要基础。结合本届IMS公布的相关研究与您团队近期的研究进展，请您谈谈如何优化这类患者的诊断与预后分层体系？

对于MM合并肾功能不全患者而言，准确识别肾损伤是制定后续治疗策略的重要基础。现行国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准主要依赖血肌酐及由其估算的eGFR，但本届大会公布的研究（PA-123）提示，这一方法可能低估有临床意义的肾损伤。该研究显示，肌酐法eGFR、血清肌酐≥2 mg/dL与胱抑素C法eGFR三种定义的肾损伤检出率分别为25.8%、30.6%与54.8%；中位随访11个月时，胱抑素C定义的肾损伤与更差的OS显著相关（P=0.0247）¹¹。因此，肾功能评估不仅要关注传统指标，也需要提高对潜在肾损伤的精准识别能力。

在此基础上，还需要结合患者年龄、体能状态及疾病特征进行综合风险分层。PA-013研究基于1538例NDMM患者的真实世界数据构建了诊疗时点分期系统（RWSS）¹²，将年龄≥75岁、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≥2分、eGFR＜40 mL/min/1.73m²与高危细胞遗传学特征纳入评估。结果显示，RWSS模型OS与无进展生存期（PFS）的一致性指数（C-index）分别为0.701与0.631，优于第二次修订版国际分期系统（R2ISS）的0.643与0.589，提示将肾功能纳入风险评估，有助于更准确地识别MM的预后风险。

此外，早期治疗反应同样与患者治疗结局密切相关。本团队近期发表的研究对285例患者进行分析发现²，年龄≥55岁、血清钙≥2.5 mmol/L、骨髓浆细胞比例＞40%、肾脏缓解未达部分缓解（PR）与血液学缓解未达CR，是早期死亡的五个独立预测因素，其中血液学未达CR者比值比（OR）高达20.93。据此构建的列线图将患者分为低、中、高危三组，早期死亡率分别为1.6%、13.9%与43.9%。因此，在治疗过程中结合肾脏及血液学缓解情况动态评估患者预后，有助于临床医生尽早识别早期死亡风险较高的人群。

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