中国单基因糖尿病（MD）诊治现状如何？
中国单基因糖尿病登记项目给出答案！
2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，天津医科大学总医院
我国单基因糖尿病"识别难、诊断迟"的现状尤为突出——仅 3.27% 的患者在初诊时即被识别，平均诊断延迟长达 6.04 年；HNF1A、GCK及线粒体糖尿病位居病因前三位。
该研究结果由天津医科大学总医院舒画医生在2026年EASD年会上以口头报告形式进行分享。
舒画医生在2026EASD年会汇报研究成果，与参会学者现场交流
MD占糖尿病总数的1%~5%，但因临床表型高度异质、认知不足，漏诊误诊长期突出，且中国缺乏大规模、多中心的MD遗传谱系与诊断现状数据。为此，刘铭教授团队联合全国31个省份178个中心建立CMDR项目，纳入1971例早发糖尿病患者，系统解析了中国MD的基因谱系、诊断检出率及临床特征。
31省178中心，CMDR 探究中国单基因糖尿病诊治现状
CMDR研究纳入筛查组（n=1417，既往未行基因检测）和登记组（n=554，既往已行基因测序）。
纳入标准：① 25岁前诊断糖尿病，或35岁前诊断且至少1名一级亲属在40岁前诊断；② 诊断时BMI<28 kg/m²；③
依据ACMG指南对79个MD相关基因变异进行分类。采用AlphaMissense致病性评分（APS）评估HNF1A-MODY中HNF1A基因及其他MD相关基因错义变异的致病性，并分析APS与发病年龄的相关性。
图1 入组路径图
核心数据：我国MD初诊识别率仅3.27%，平均诊断延迟6.04年，HNF1A、GCK、线粒体糖尿病居前三
致病性/可能致病性（P/LP）变异诊断检出率为25.01%（n=493），VUS占26.43%，未检出致病性变异（NPV）占48.55%；最常见致病基因为HNF1A、GCK和线粒体糖尿病（图1）。家系验证发现241名亲属携带P/LP变异。候选基因限制在14个MODY基因时P/LP比例为17%（n=431）。
图2 诊断比例和基因比例图
临床特征差异
P/LP携带者与VUS、NPV组相比，BMI更低（20.20 vs 22.6 vs 23.15 kg/m²），HbA1c更低（8.80% vs 10.60% vs 10.00%），HOMA-IR更低，血脂谱更优（均p<0.05）。提示MD患者具有相对“健康”的代谢表型。
从发病至基因诊断平均延迟6.04±7.20年；仅3.27%初诊时疑为MD。HNF1A-MODY中，总APS评分与诊断年龄呈对数负相关（r²=0.084，p=0.016），评分越高发病越早。
平均遗传诊断延迟时间为6.04±7.20年。10.85%曾被误诊为
VUS累积效应与发病年龄
在HNF1A-MODY中，HNF1A中P/LP变异位点和其他VUS的APS评分之和与发病年龄呈对数倒数相关（r²=0.084，p=0.016），评分越高，发病越早。提示其他MD基因中的VUS累积可能对表型产生修饰作用，部分解释同一基因突变携带者之间的发病年龄异质性。
本文小结
CMDR研究揭示：我国单基因糖尿病"识别难、诊断迟"问题突出——仅3.27%初诊即获识别，平均延迟6.04年；HNF1A、GCK及线粒体糖尿病位居病因前三。HNF1A-MODY中的其他VUS累积负荷可能调节发病年龄，支持累积遗传效应影响表型。
刘铭教授
主任医师、二级教授、博士生导师、天津市特聘教授
天津医科大学总医院内分泌代谢科主任，内科教研室和规培基地主任
中华内分泌学会副主任委员兼甲状腺学组组长。
中国医师协会内分泌代谢医师分会常委兼内分泌罕见病学组组长。
天津市糖尿病学会主任委员。
天津市内分泌质控中心主任委员
舒画医生
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