有经验的乳腺科和超声科医生发现，乳房越硬，乳腺癌可能性越大。后来，科学家发现细胞外基质力学性质通过多种力学信号转导通路显著影响癌细胞的关键活动，包括转录、增殖和迁移。I型胶原是细胞外基质的主要结构成分，为组织完整性提供必要的结构支撑。I型胶原沉积增加和排列异常是多种癌症的病理特征，常与侵袭性疾病行为和不良临床预后相关。在功能上，I型胶原通过多种机制发挥其生物学作用。作为物理支架，致密的胶原网络可增加组织硬度和实体应力，不仅通过机械转导通路促进增殖、侵袭和上皮间质转化等恶性表现，而且还通过压迫肿瘤血管影响血管灌注和药物渗透。除了机械作用，I型胶原还能通过与特定受体和盘状结构域受体结合，主动调节细胞信号传导，从而激活下游的存活和迁移程序。此外，越来越多的证据表明，富含胶原的基质可作为免疫调节屏障，限制细胞毒性免疫细胞的浸润，并在空间上分隔肿瘤微环境。近期研究还发现，细胞外基质胶原可以影响肿瘤细胞和基质细胞的代谢程序，改变肿瘤微环境内的营养物质供应和能量状态。尤其对于乳腺癌，肿瘤相关胶原特征与肿瘤分级、转移潜能和患者生存显著相关。总而言之，这些研究结果表明，I型胶原不仅是被动的结构元素，而且通过机械、信号、免疫和代谢综合机制，对肿瘤生长转移发挥作用。那么，I型胶原密度是否以及如何影响三阴性乳腺癌预后？

2026年9月27日，德国《先进科学》在线发表复旦大学附属肿瘤医院王金焱①????、潘霜悦①、李彬、曹佳宁、杨梦迪、郭端城、智文祥????、陶中华????、胡夕春????以及江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）张鹤达等学者的研究报告，首次发现高密度I型胶原通过促进三阴性乳腺癌吸收大量谷氨酰胺、诱发铁死亡，引起免疫细胞缺乏谷氨酰胺、丧失抗肿瘤免疫力。

该研究于2019年1月至12月对复旦大学附属肿瘤医院和南京医科大学第一附属医院共计428例乳腺癌术前尚未治疗患者进行彩色多普勒超声剪切波弹性成像检查，结果发现三阴性乳腺癌病理分级和Ki67表达均与病灶最大弹性模量和平均弹性模量值显著相关。

该研究随后收集2015年8月至2017年12月复旦大学附属肿瘤医院245例乳腺癌手术组织样本构建组织微阵列样本，发现I型胶原密度和病变力学特性可以预测三阴性乳腺癌患者的病理分级和恶性进展。转录组学和代谢组学研究结果表明，高密度I型胶原促进三阴性乳腺癌细胞铁死亡。

进一步的体外实验表明，高密度I型胶原通过亚精胺或精胺N1乙酰转移酶SAT1和精氨琥珀酸合成酶ASS1引起谷氨酰胺聚集，可促进三阴性乳腺癌细胞铁死亡。

此外，体外共同培养和体内实验表明，高密度I型胶原可增加三阴性乳腺癌细胞对谷氨酰胺的摄取，导致肿瘤微环境干扰素γ阳性CD8阳性T细胞缺乏谷氨酰胺，从而加剧免疫抑制。

铁抑素（非罗司他丁）联合免疫检查点抑制剂治疗可逆转高密度胶原诱发的三阴性乳腺癌肿瘤进展。

临床样本进一步证实胶原密度对三阴性乳腺癌的作用。

因此，该研究结果表明，无创超声弹性检查有助三阴性乳腺癌预后，高密度I型胶原部分通过谷氨酰胺相关铁死亡诱发免疫抑制参与三阴性乳腺癌进展，铁死亡抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗有望逆转此类进展，故有必要进一步开展多中心前瞻研究进行验证。

参考文献：Wang J, Pan S, Bai L, et al. High-Density Type I Collagen Promotes IFN-γ+ CD8+ T Cell Exhaustion via SAT1-ASS1-Mediated Glutamine Accumulation and Ferroptosis in Triple-Negative Breast Cancer.Adv Sci (Weinh). 2026 Sep 27.

来源：SIBCS