司美格鲁肽能抑制细胞衰老吗？

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研究用 8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠，第 0 天气管滴注博来霉素（3 mg/kg）建模；64 只建模成功者随机分为模型组与低、中、高剂量组，另以 16 只滴生理盐水者为对照；第 15–28 天分别腹腔注射 10、30、100 μg/kg 司美格鲁肽，第 29 天取肺组织检测。结果显示：

低剂量效果不显著，中、高剂量能明显减轻肺部纤维化，整体剂量越高，改善效果越强；同时肺功能、肺部影像病变都有好转，小鼠体重下降更少、死亡率降低。

●抑制氧化应激：肺组织活性氧（ROS）下降，丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）均受影响。

●衰老标志物：p21、p16 的蛋白与 mRNA 表达下降。

●炎症因子：IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α 四种衰老相关分泌表型（SASP）因子下降。

体外以小鼠肺上皮细胞（MLE-12）验证：过氧化氢诱导衰老后，1 μM 与 3 μM 司美格鲁肽显著降低 p21、p16 及四种 SASP 因子，并改善线粒体膜电位与 ATP 含量。

司美格鲁肽能减轻小鼠肺部的氧化损伤、延缓细胞衰老、降低炎症水平，最终起到缓解肺纤维化的效果。

●沉默GLP-1 受体基因后，抗氧化应激与抗衰老效应被抑制。

●细胞中沉默热休克因子 1（HSF1）后，对衰老标志物、ROS 及线粒体的作用均被抑制。

●小鼠肺组织中沉默 HSF1 后，抗纤维化、抗氧化、抗衰老的效应全部被抑制。

●合用 Sirt1 抑制剂尼克酰胺后，HSF1 去乙酰化被抑制，司美格鲁肽的抗衰老作用也消失。

链条就此闭合：司美格鲁肽促进 Sirt1 表达→Sirt1 使 HSF1 去乙酰化→HSF1 与热休克蛋白基因启动子结合增强→多种热休克蛋白升高→抑制细胞衰老→抗肺纤维化。