医脉通：局部进展期胃癌是我国胃癌诊疗的重点难点，请您谈谈，针对局部进展期胃癌，目前围术期的主要治疗策略有哪些？临床还存在哪些未满足的需求？

黎皓教授：

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，局部进展期胃癌肿瘤负荷大，常伴有微小转移灶，术后复发风险较高。目前，D2根治术+围术期治疗的综合治疗模式已逐渐成为该类患者的标准治疗策略⁴。针对围术期治疗，化疗仍是基石⁵，无论是欧美常用的FLOT方案⁶，韩国PROGIDY研究确立的DOS方案⁷，还是我国RESOLVE研究验证的SOX方案⁸，均证实术前化疗对局部进展期胃癌具有重要临床价值。CSCO胃癌诊疗指南也已将上述方案纳入推荐体系⁵：术前新辅助治疗方面，2026年CSCO胃癌诊疗指南将SOX列为Ⅰ级推荐（1A类证据）、DOS、FLOT4等方案列为Ⅰ级推荐（1B类证据）；术后辅助治疗方面，Ⅱ期患者首选SOX和S-1单药（Ⅰ级推荐，1A类证据），Ⅲ期患者可选SOX方案（Ⅰ级推荐，1A类证据）。总体而言，现阶段胃癌围术期治疗仍以化疗为主导。

与此同时，免疫治疗已成为HER2阴性晚期胃癌的一线标准方案，近年来其应用已从后线治疗延伸至围术期阶段。2026年CSCO指南注释明确指出⁵，新辅助和辅助免疫治疗将是未来发展的主流趋势。尤为值得关注的是，斯鲁利单抗核心研究ASTRUM-006取得了积极结果³，围术期治疗格局有望迎来进一步变革。

然而，在治疗选择日益丰富、疗效持续提升的背景下，当前临床面临的主要挑战已转向执行层面。理想流程中，外科医生接诊肿瘤患者后，应经由多学科讨论制定全局性治疗策略，再行围术期治疗并择期手术；但现实中，仍有部分患者未能遵循这一路径。对此，临床医生既要持续强化围术期综合治疗的理念，更应着力推动该理念的规范化落地，确保其在临床实践中得到切实贯彻。

医脉通：免疫治疗已在晚期胃癌中确立了生存优势，并逐步向围术期拓展。请问您如何看待免疫治疗前移至可切除胃癌围术期治疗的可行性？

黎皓教授：

胃癌是一类具有独特生物学特征的恶性肿瘤，免疫治疗在其整体治疗体系中的地位已日趋明确。从最初的后线治疗逐步推进至当前的围术期阶段，不断积累的循证医学证据充分验证了免疫治疗在胃癌临床实践中的重要价值。

ASTRUM-006研究带来的最大启示，在于其术后治疗策略的创新性设计——不再沿用传统化疗，而是采用免疫单药作为术后辅助治疗，这一理念在胃癌围术期治疗中具有开拓性意义。该关键Ⅲ期研究旨在评估术前斯鲁利单抗联合化疗、术后斯鲁利单抗单药用于PD-L1 CPS≥5的可切除局部晚期胃癌患者的疗效与安全性，其结果为中国胃癌临床实践提供了重要参考，也标志着免疫治疗前移至围术期、乃至迈向术后“去化疗”新阶段的积极尝试。

结果显示，斯鲁利单抗组的病理完全缓解（pCR）率达21.6%，为对照组（6.4%）的3倍以上（OR=3.95），且在不同年龄、T分期、淋巴结状态、幽门螺杆菌感染状态及PD-L1表达水平的亚组中均呈现一致的获益趋势²。

图１ ASTRUM-006研究中斯鲁利单抗组与对照组的pCR率²

更为重要的是，pCR率提升已转化为长期生存获益：斯鲁利单抗组经BICR评估的中位无事件生存期（EFS）尚未达到，目前已超过5年，而对照组为52.0个月（HR=0.67，p=0.0061）³。

图2 ITT人群中EFS的Kaplan-Meier估计值³

此外，新型治疗策略如mRNA疫苗正日益受到关注，其在术后辅助治疗中的角色愈发重要，核心价值在于搭建免疫细胞识别肿瘤抗原的桥梁，从而弥补现有免疫检查点抑制剂的机制短板。展望未来，术后辅助治疗很可能走向疫苗与免疫检查点抑制剂的联合应用。以ASTRUM-006研究为代表的成果，已初步提供了术后免疫单药辅助治疗的循证依据；在此基础上，联合mRNA疫苗有望进一步强化患者术后的免疫监视功能，甚至最终实现术后免化疗的目标。这一发展方向值得期待。

医脉通：ASTRUM-006研究方案确立了“术前斯鲁利单抗联合SOX方案”+“术后斯鲁利单抗单药维持至多17个周期”的规范化治疗模式。这一模式对规范我国胃癌围术期用药方案和制定全程用药周期有何启示？

黎皓教授：

SOX方案中的奥沙利铂所引发的神经毒性是临床实践中不容忽视的问题。当累积暴露剂量达到一定阈值后，患者的神经毒性症状可持续长达2~3年，对其术后生活质量造成显著影响。在亚洲地区，奥沙利铂已广泛应用于胃癌辅助治疗，成为标准方案之一。因此，在术后阶段减少奥沙利铂用量，有望有效降低神经毒性发生率，这对于改善患者的长期生活质量具有重要价值。

国际上，针对结直肠癌患者亦开展了诸多探索，尝试通过减量用药或间歇给药的方式减轻奥沙利铂的神经毒性，但此类策略往往伴随整体复发风险升高及治疗敏感性下降等问题。在此背景下，ASTRUM-006研究在术后阶段完全避免了奥沙利铂的应用，同时维持了长期治疗，使疾病获得良好控制²。

图3 ASTRUM-006研究设计²

研究结果证实了术后“去化疗”模式的良好耐受性。斯鲁利单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于对照组（46.6% vs. 58.5%）；术后辅助治疗完成率方面，斯鲁利单抗组有87%的患者完成了5个周期以上的辅助治疗，而对照组为62%。上述数据充分表明，术后以免疫单药维持的“去化疗”策略，在保障疗效的同时明显降低了传统辅助化疗的毒副作用²。

图4 斯鲁利单抗组与对照组安全性对比²

总体而言，我国医药企业已具备强大的自主研发能力，当前国产新药在质量和疗效方面不逊于国外原研药。更为可贵的是，国内临床专家对临床研究给予了高度重视，在国内开展的研究项目能够更贴合我国患者的疾病特征。随着研究不断深入，我们愈发认识到高加索人种与亚洲人群在药物反应和疾病表型上存在差异。因此，将自主研发的药物应用于本国患者，是最符合中国国情和临床实践需求的选择。我们期待未来有更多优质药物问世，为广大患者和临床工作提供更优的治疗选择。