适路五载 | 马俊杰教授：追求更深缓解、创造移植契机——吉瑞替尼在FLT3突变AML中的全程管理价值_

适路五载 | 马俊杰教授：追求更深缓解、创造移植契机——吉瑞替尼在FLT3突变AML中的全程管理价值

发布时间：2026-09-23

急性髓系白血病（AML）是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，以骨髓中髓系原始细胞异常增殖、分化障碍及凋亡受阻为特征，临床表现为贫血、出血、感染和器官浸润等¹。FLT3-ITD是AML中常见高危驱动突变之一，与患者不良预后及移植后高复发风险密切相关²，该类患者的全程管理一直是临床实践中的重点与难点。吉瑞替尼作为国内首个获批的二代FLT3抑制剂，可强效靶向FLT3-ITD及FLT3-TKD突变，在FLT3突变AML患者诱导治疗、桥接移植及移植后维持治疗的全程管理中展现出日益重要的临床价值。基于此，医脉通特邀烟台毓璜顶医院马俊杰教授接受采访，结合两例伴FLT3突变AML患者的真实诊疗经过，深入分享吉瑞替尼在联合治疗及移植全程管理中的临床应用经验与体会，以期为临床实践提供参考。

医脉通

FLT3-ITD突变AML患者移植后复发风险高，是临床管理的难点。能否请您谈谈贵中心的整体管理策略？近年来FLT3抑制剂在改善这类患者预后方面发挥了怎样的价值和作用？

马俊杰教授

在临床实践中，伴FLT3突变AML患者初诊时常伴有较高肿瘤负荷且预后较差^3,4。因此，首诊阶段除需尽快明确诊断外，还应及时评估患者的疾病负荷、并发症情况及整体状态，从而为后续治疗决策提供依据。以本中心收治的2例患者为例，其中1例初诊时白细胞计数达114.17×10⁹/L，血红蛋白70 g/L，血小板18×10⁹/L，外周血幼稚细胞39%，同时伴有乳酸脱氢酶升高及凝血异常，提示肿瘤负荷高且患者身体状况已受影响；另1例患者则以发热起病，外周血幼稚细胞达67%，且合并糖尿病，提示临床工作中还需同步兼顾感染风险及基础疾病管理。

在基因检测方面，这2例患者均较早完成了骨髓及基因检测，明确存在FLT3突变，并伴有NPM1、DNMT3A等共突变。对于此类患者，尽早获得分子分型结果，其意义不仅在于完成风险评估，更有助于为后续治疗方案的制定提供依据，包括靶向药物的选择及疗效监测重点的确定。因此，从临床实践出发，伴FLT3突变AML患者在初诊阶段的关键在于尽早完成对疾病负荷、并发症及分子学特征的综合评估，从而为后续个体化治疗奠定基础。

医脉通

MRD监测已成为实现精准治疗的前提，结合MORPHO研究，您如何看待MRD监测在指导吉瑞替尼移植后维持治疗决策中的核心价值？

马俊杰教授

在临床实践中，治疗方案的选择需根据患者疾病负荷、前期治疗反应及耐受情况进行综合评估。

以下以第1例患者为例：患者初始接受HA方案（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷）治疗，停疗后出现明显骨髓抑制，复查显示髓系原始细胞占41%，提示疗效不佳。FLT3基因检测结果回报后，调整为吉瑞替尼联合维奈克拉及HA方案。患者停疗后21天复查，结果显示骨髓增生重度减低，未见髓系幼稚细胞，微小残留病（MRD）阴性，提示该方案有效清除了白血病细胞，但仍伴有骨髓抑制。第3次复查显示骨髓增生减低，未见髓系原始细胞，但伴有贫血。基于疗效与耐受性的综合评估，后续继续给予患者吉瑞替尼联合方案，并对化疗药物进行适当调整。其后，患者为接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）入院复查，结果显示未见髓系原始细胞及异常髓系细胞，且FLT3-ITD转为野生型。

另1例患者初始同样接受HA方案治疗，并在治疗中期加用吉瑞替尼，疗效评估为部分缓解（PR）。在此背景下，调整治疗策略，改用吉瑞替尼联合维奈克拉和HA方案，患者获得完全缓解（CR），FLT3-ITD转为野生型，但MRD仍为阳性。为进一步加深缓解，后续调整为吉瑞替尼联合维奈克拉及CAHAG方案（阿扎胞苷+阿糖胞苷+高三尖杉酯碱+西达本胺+粒细胞集落刺激因子[G-CSF]），患者达到CR且MRD转阴。

综合这2例患者的治疗过程可见，对于伴FLT3突变AML患者，治疗目标并不止于达到形态学缓解，更重要的是尽可能提高缓解深度。吉瑞替尼在联合方案中的价值，主要体现在进一步降低疾病负荷、促进MRD转阴及FLT3突变清除，从而为后续治疗创造有利条件。

医脉通

基于上述MRD驱动理念，能否请您结合具体病例谈谈针对移植前后不同MRD状态的FLT3-ITD AML患者，如何个体化制定吉瑞替尼维持治疗策略？

马俊杰教授

对于伴FLT3突变的AML患者，allo-HSCT后仍存在较高的复发风险⁵，因此移植后维持治疗是降低复发、改善长期预后的重要环节。结合上述2例患者的治疗经过可见，移植前尽可能降低肿瘤负荷、实现深度缓解，对于确保移植成功及移植后长期管理均具有重要意义。

在上述2例患者中，第1例患者在HA方案疗效不佳后，调整为吉瑞替尼联合方案，后续达到MRD阴性，FLT3-ITD转为野生型，为后续接受allo-HSCT创造了有利条件。第2例患者则在多次方案调整后，通过吉瑞替尼联合方案获得CR并达到MRD阴性，同样接受了allo-HSCT。值得关注的是，2例患者移植后均接受了吉瑞替尼维持治疗，两年后仍未见复发，整体生活质量良好。由此可见，对于伴FLT3突变AML患者，吉瑞替尼不仅有助于移植前进一步加深缓解，还在移植后维持治疗阶段展现出良好的应用价值。

吉瑞替尼在移植前后为患者带来的临床获益，同样得到了多项临床研究的支持。在全球III期ADMIRAL研究中，吉瑞替尼作为桥接治疗提高了患者接受造血干细胞移植（HSCT）的比例；此外，移植后恢复吉瑞替尼治疗的患者中，若移植前达到复合完全缓解（CRc）或CR，其复发率较低，分别为20%和0%⁶。在中国人群的真实世界数据中，一项纳入80例倾向评分匹配患者的国内多中心回顾性研究亦显示，吉瑞替尼维持治疗组患者的3年无复发生存（RFS）率为67.2%，显著优于对照组的42.5%（P=0.026）；多变量分析进一步表明，吉瑞替尼维持治疗是唯一与改善总生存期（OS）及RFS显著相关的因素（OS：HR=0.395，P=0.040；RFS：HR=0.447，P=0.030）⁷。

综上，结合本中心经验及现有循证证据，吉瑞替尼在移植前有助于加深缓解、为桥接移植创造条件，移植后维持治疗亦有助于降低复发风险，对改善伴FLT3突变AML患者的长期预后具有明确的临床价值。

医脉通

基于贵中心的用药经验，您对吉瑞替尼在FLT3-ITD突变AML患者中的疗效、安全性及患者依从性有何评价？