疾病困境：IVLBCL起病隐匿与多器官受累带来的诊疗挑战
血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是一种罕见、高侵袭性结外大B细胞淋巴瘤，发病率约0.5/100万；肿瘤细胞局限于小血管腔内增殖，常无明确肿块及浅表淋巴结肿大，易延误诊断1。IVLBCL可伴
靶向突破：非共价BTK抑制剂破解治疗困局
共价BTK抑制剂通过与BTK C481位点形成共价结合，实现持续BTK抑制，已成为多种B细胞恶性肿瘤治疗的重要靶向策略。然而，随着治疗持续进行，部分患者因BTK C481位点突变等机制导致药物结合受限，进而出现耐药5。非共价BTK抑制剂是一种高选择性、非共价结合的抑制剂，其与BTK的结合不依赖C481位点，可对野生型及C481突变型BTK保持抑制活性，并实现持续的靶点覆盖6。
BRUIN研究是一项I/II期多中心、开放性、单臂临床研究，在非共价BTK抑制剂治疗82例Richter转化为
治疗亮点：非共价BTK抑制剂精准治疗助力IVLBCL长期获益
本例在HLH控制、感染及器官功能支持基础上，经皮肤活检明确IVLBCL后，针对颅内及肺部受累，采用
内科学博士
李姮 教授
中南大学湘雅二医院 主治医师
中国
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专委会委员
湖南省医师协会血液科医师分会青年委员
湖南省慢性淋巴细胞白血病工作组秘书
主持国家自然科学基金、湖南省自然科学基金各1项
第一/通讯作者在BJH、Biomarker Research等国内外学术期刊发表论文十余篇。
彭宏凌 教授
医学博士，博士研究生导师，主任医师 教授
中南大学湘雅二医院血液内科主任
中南大学分子血液病研究中心主任
湖南省科技创新领军人才
中国医师协会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国教育协会淋巴瘤专业委员会委员
中国MDS和MPN工作组委员
湖南省老年医学学会血液学分会常务副主委兼秘书长
湖南省慢性淋巴细胞白血病学组组长
中华医学会湖南省血液学会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
湖南省健康服务业协会血液健康分会常务理事
哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute 访问学者/博士后
发表SCI论文30余篇，主持国家自然科学基金三项，主持省级课题三项，中南大学医疗新技术奖两项
｟中华血液学杂志｠第十届编委
长期从事淋系肿瘤干预策略及遗传性血液病研究
2.Shimada K, Yamaguchi M, Atsuta Y, et al. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone combined with high-dose methotrexate plus intrathecal chemotherapy for newly diagnosed intravascular large B-cell lymphoma (PRIMEUR-IVL): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(4):593-602.
3.Shimada K, Yamaguchi M, Kuwatsuka Y, et al. PRIMEUR-IVL: long-term results of a multicentre, single-arm, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025;80:103078.
4.Matsue K, Asada N, Odawara J, et al. Random skin biopsy and bone marrow biopsy for diagnosis of intravascular large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2011;90(4):417-421.
5.Woyach JA, Furman RR, Liu TM, et al. Resistance Mechanisms for the Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Ibrutinib. N Engl J Med. 2014;370(24):2286-2294.
6.Brandhuber BJ, et al. Preclinical characterization of pirtobrutinib, a highly selective, noncovalent (reversible) BTK inhibitor. Blood. 2023;141(25):3144-3155.
7.Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, et al. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent(reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol.2024;11(9):e682-e692.
8.Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, et al.Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study.Lancet Haematology. 2024;11(9):e593-e604.
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