GLP-1 类药物治疗一年,会影响骨健康吗?1 型糖尿病合并肥胖人群的骨健康启示
发布时间:2026-09-17   
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减重过程中,体重下降往往伴随着体成分的重新分布。减重可降低机体脂肪负荷,改善代谢状态,但也存在肌肉、骨量同步丢失的潜在风险。


对于糖尿病合并肥胖的人群而言,这个问题更值得关注:肥胖可诱发胰岛素抵抗,会推高胰岛素用量,还会造成血糖控制恶化。


目前胰高糖素样肽‑1GLP-)受体激动剂及 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高糖素样肽-1GIP/GLP-双受体激动剂在该人群中的应用日益增多,但这类药物究竟会对身体成分与骨骼产生怎样的影响?


202685日在线发表于《糖尿病与代谢研究综述》(Diabetes/Metabolism Research and ReviewsIF 8.32025)的一项来自科威特Dasman 糖尿病研究所的真实世界研究,基于为期 12 个月的双能 线吸收法(DEXA)实测数据,为解答上述问题补充了新的研究证据。


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在合并肥胖的1型糖尿病成人患者中,经过 12 个月 GLP-1 受体激动剂或 GIP/GLP-1 双受体激动剂单药治疗,受试者实现具有临床意义的体重下降、血糖改善,脂肪优先消耗,瘦体重(Lean Body MassLBM,即去脂体重,包含骨骼肌、骨骼、内脏及机体水分)轻度降低,全身总体骨密度可维持稳定

按减重幅度进一步分层分析可见:减重幅度超过 10% 的受试者代谢获益最为显著,骨密度并未受损,但瘦体重的流失也更为突出。

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1  体重下降与体成分指标的斯皮尔曼相关性分析

(四幅散点图依次展示骨矿含量、骨密度、脂肪量、瘦体重丢失百分比与减重百分比的相关性。减重幅度与骨矿含量、骨密度变化无显著相关;减重幅度越大,脂肪量、瘦体重丢失越明显。)


研究概览

研究设计:本研究纳入 70 例 型糖尿病合并肥胖的成人受试者,平均年龄 36.7 岁,平均身体质量指数BMI31.7;所有受试者均依据肥胖适应证受 GLP-1 类药物治疗。

70% 受试者使用利拉鲁肽,其余受试者应用司美格鲁肽替尔泊肽。分别于用药基线及治疗 12 个月后开展全身 DEXA 扫描,检测脂肪量、瘦体重、骨矿含量(BMC)与骨密度(BMD),对比各项指标的前后变化。


全队列 12 个月指标变化:


体重:下降6.33%95%CI -7.92~-4.73


糖化血红蛋白HbA1c):下降0.48%95%CI -0.74~-0.22


总脂肪量:下降5.90%95%CI -10.50~-1.57),其中躯干脂肪下降6.39%


总瘦体重:下降1.75%95%CI -3.50~-0.48),上肢瘦体重下降4.52%


BMC与总BMD:无显著变化(所有p >0.05


按减重幅度分层结果


减重<5%32例):体重、血糖、脂肪、瘦体重、骨骼各项均无显著变化


减重5%~10%17例):体重下降7.28%,脂肪量下降5.41%HbA1c下降0.31%,瘦体重与骨骼指标无明显改变。


减重>10%21:体重下降14.42%,脂肪量下降19.0%HbA1c下降0.53%,瘦体重下降3.47%BMCBMD依然未见显著差异。


组间比较显示,体重与脂肪量的降幅在三个亚组间差异显著,而HbA1c、瘦体重、BMCBMD均未发现明显差异。

研究边界与潜在偏倚

人群是特定的。入组对象均为合并肥胖的 型糖尿病成人,在该人群中使用 GLP-1 类药物治疗肥胖尚处于证据积累阶段,研究结论不可直接外推至普通肥胖人群或 型糖尿病患者。


骨密度保持有边界。12 个月随访时长或许不足以捕捉骨密度的远期改变;本研究检测的是全身骨密度,无法代表腰椎、髋部等关键部位的骨骼安全;大幅度减重状态下,体型改变也可能对 DEXA 骨密度检测结果带来测量偏倚。


观察性研究无法确立因果关系 本研究未设置对照组,仅能够反映“用药 12 个月后观察到上述指标改变”;指标变化是否由 GLP-1 药物直接介导,仍有待随机对照试验加以证实。


肌肉流失要辩证看减重过程中瘦体重绝对数值下降,并不等同于躯体功能受损(瘦体重占体重的占比甚至可维持或改善)。


但瘦体重流失仍可能降低机体代谢水平、影响体能与骨骼健康,体弱及老年人群需格外警惕。


同时受限于各减重亚组样本量偏小,且研究未采集饮食、运动、胰岛素剂量等混杂变量,体成分结果存在一定干扰因素,相关临床效应仍有待更多研究阐明。

小结

用药前和治疗12个月后两次DEXA扫描的对比给出了相对乐观的结果:接受 GLP-1 类药物干预的 型糖尿病合并肥胖患者,体重明显下降,减重成分以脂肪为主,同时伴随血糖改善,全身骨矿含量、骨密度均维持稳定。

但瘦体重下降的现象同样不容忽视,临床应用中应当同步配套肌肉保护干预策略。肌肉流失的长期影响、更长时间尺度上的骨骼安全,仍需更大样本、更长随访的随机对照试验予以验证。


参考文献

Al Ozairi E, Irshad M, Alkandri J, Mashankar A, Gray SR, le Roux CW. Weight Loss-Dependent Changes in Body Composition and Bone Health in People With Obesity and Type 1 Diabetes Treated With Liraglutide, Semaglutide, or Tirzepatide. Diabetes Metab Res Rev. 2026 Sep;42(6):e70213. doi: 10.1002/dmrr.70213. PMID: 42555627; PMCID: PMC13440749.


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