ERS 2026重点要闻｜气道黏液纳入“年度回顾”，IL-33双分子机制揭示COPD黏液障碍与上皮损伤新线索_

ERS 2026重点要闻｜气道黏液纳入“年度回顾”，IL-33双分子机制揭示COPD黏液障碍与上皮损伤新线索

发布时间：2026-09-11

导语：2026年9月，欧洲呼吸学会（ERS）年会盛大召开。今年的学术盛会中，气道黏液被纳入ERS年度回顾板块，反映出这一病理特征正获得越来越多的临床关注，其研究与干预价值日益凸显¹。与此同时，IL-33在COPD炎症、黏液高分泌及气道上皮损伤中的作用成为本届大会的另一热点，为COPD的疾病干预带来了全新视角²。本文围绕气道黏液与IL-33两条主线，梳理ERS 2026的相关前沿进展。

气道黏液纳入年度回顾：从流行病学到影像评估，证据链不断完善

气道黏液在ERS 2026受到高度关注，COPD领域关于气道黏液的前沿发文覆盖疾病负担、影像评估等维度。

COPDGene研究：COPD患者存在黏液栓与更高的症状负担、更低的生活质量相关

一项研究纳入4363名参与COPDGene研究的COPD患者，通过胸部CT目测计数黏液栓（MPs）累及的肺段数量，采用COPD评估测试（CAT）和改良版英国医学研究委员会呼吸困难评分（mMRC）评估呼吸系统症状，采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评估疾病特异性生活质量，旨在评估黏液栓与呼吸道症状的关联³。

结果显示：40.8%的参与者存在MPs。与无MPs的参与者相比，存在MPs（≥1个肺段）的患者SGRQ 和CAT评分较高，MPs的存在与出现具有临床意义的症状负担和生活质量下降的风险增加相关³。

中国前瞻性研究：黏液栓≥3个肺段是肺功能正常者新发COPD及轻中度COPD患者急性加重的危险因素

一项来自于中国的前瞻性队列研究，共纳入1939名受试者（COPD 847名；正常肺功能测定1092名），其中1740名（89%）完成了为期3年的随访。研究对受试者进行了问卷调查、肺功能测定及胸部CT检查。黏液栓根据累及肺段数分为0个、1–2个或≥3个肺段⁴。结果显示：

√黏液栓与肺结构及功能损伤相关：与无黏液栓的参与者相比，有黏液栓负荷的人群肺气肿程度更重、气道壁更厚、小气道功能障碍更显著，且外周气道阻力增加、弹性降低；

√在COPD患者中：黏液栓≥3个肺段与中重度急性加重风险显著相关（RR=1.51，P=0.001）；

√在肺功能正常人群中：黏液栓≥3个肺段者新发COPD的风险显著升高（RR=1.71，P=0.030）；

总体而言，黏液栓≥3个肺段对于已确诊COPD患者可预测急性加重风险，对于肺功能正常者可预测COPD发生风险。同一影像指标在COPD疾病自然史的不同阶段发挥双重预测功能，为COPD的风险分层和早期干预提供了中国循证证据⁴。

黏液栓的影像判读：双人判读+第三方裁定（DR+A）模式为呼吸领域中以黏液栓为终点的新药临床试验提供了更稳健的方法学

一项关于COPD CT黏液栓评分方法学优化的研究，在临床试验中采用了标准化双人独立判读+第三方裁定（DR+A）的影像学评估方法，旨在提高黏液栓评分作为临床试验终点的可重复性和统计效率⁵。结果显示：DR+A模式与单人判读（SR）相比，测量误差降低了55%，检测治疗效应所需的样本量减少了25%⁵。尽管DR+A模式增加了判读工作量，但可将终点性能从良好提升至卓越，支持其作为以黏液栓为终点的呼吸领域临床试验中更为稳健和高效的评估方法⁵。

上皮警报素IL-33：从双分子机制、黏液调控到活性差异，基础证据不断夯实

IL-33作为上皮警报素的代表之一，其机制探索是本届大会另一热门看点，相关前沿议题为COPD领域的疾病干预带来了全新视角。

IL-33失调：COPD炎症、黏液障碍和气道上皮损伤的关键驱动因素

专题报告《COPD机制枢纽：IL-33双重信号转导通路》，揭示了IL-33在COPD病理过程中的核心机制²。IL-33是一种在COPD患者体内高表达的细胞因子，其水平升高与未来COPD急性加重风险增加及湿性咳嗽患病率增加相关²。一般情况下，IL-33以还原型IL-33^RED形式储存于气道上皮细胞和内皮细胞中；当细胞受损时，还原型IL-33^RED被释放并发生构象转换，生成氧化型IL-33^OX。二者发挥差异化的生物学功能：还原型IL-33^RED作为下游多种炎症通路的关键协调因子，广泛驱动1/2/3型炎症反应；而氧化型IL-33^OX则可促进杯状细胞增生、黏液高分泌，并影响上皮修复²。综上所述，IL-33失调是COPD炎症、黏液障碍和气道上皮损伤的关键驱动因素²。

IL-33促进气道上皮细胞MUC5AC和MUC5B表达

一项细胞试验评估了经细胞因子刺激后，人支气管上皮BEAS-2B细胞中MUC5AC与MUC5B的基因表达水平⁶。研究所选用的细胞因子包括：参与先天性炎症反应的上皮源性细胞因子IL-33与IL-36γ、与Th2免疫应答相关的细胞因子IL-13，以及上皮发育信号传导的介导因子SHH。

结果显示：在BEAS -2B 模型中，IL-33与IL-36γ均能显著促进MUC5B与MUC5AC的表达；而IL-13与SHH则主要诱导MUC5AC的表达，对MUC5B的影响甚微。这些发现揭示了细胞因子调控MUC5AC与MUC5B表达的作用机制，可能与COPD患者中观察到的黏液异常现象相关⁶。

图. 不同细胞因子对MUC5AC和MUC5B表达的影响（图中所呈现的是效价[pEC₅₀]及最大反应值[Emax]相对于对照组的倍数变化）

COPD患者体内IL-33通路活跃程度存在差别，与吸烟状态相关

研究利用三个COPD队列的转录组学数据——SHERLOCk ES队列（n=146）、SHERLOCk MS队列（n=123）以及Glucold队列（n=77）——通过基因集变异分析（GSVA）方法探究其与IL-33信号通路活性之间的关联⁷。

结果显示：当前吸烟者体内IL-33^RED信号通路活性较低，而IL-33^OX信号通路活性较高；而在既往吸烟者中，IL-33^RED和IL-33^OX通路的活性与肥大细胞活性及ST2表达水平呈正相关，并在男性中观察到更高的IL-33^RED活性⁷。

图. 当前吸烟者体内IL-33^RED活性下降，IL-33^OX活性升高

图. 既往吸烟者体内IL-33^RED和IL-33^OX的活性与肥大细胞活性及ST2高表达相关

小结

ERS 2026大会中，气道黏液相关的多项研究从疾病负担、预后预测到影像评估方法学取得了系统性进展。气道黏液正逐步从传统的临床症状、影像学征象演变为兼具预后预测与疗效评估价值的临床工具，日益受到学界和中国专家们的重视。与此同时，IL-33双分子机制的相关报告进一步阐述了其在COPD炎症、黏液高分泌和上皮损伤中的核心作用，吸烟状态与IL-33双通路活性的关联也为COPD患者分层提供了新线索。

参考文献

1.Hansson GC. Too much, too thick, too sticky: recent advances in understanding and ability to treat mucus plugging in respiratory diseases. ERS 2026.

2.Washko G. COPD nexus: IL-33 dual signalling pathways. ERS 2026.

3.Borgaonkar R, et al. CT-detected mucus plugs and patient-reported respiratory symptom burden and quality of life in individuals with COPD. ERS 2026.

4.Wu F, et al. Association between Airway Mucus Plugs and Respiratory Outcomes in Participants with COPD and with Normal Spirometry: Results from a Prospective Observational Population-based Cohort Study in China. ERS 2026.

5.Gispert JD, et al. Standardized double-read plus adjudication improves the reproducibility of CT mucus plug scoring in the LUNA Ph3 tozorakimab COPD clinical trials. ERS 2026.

6.Medjiofack Djeujo F, et al. Distinct cytokine-driven mucin expression profiles in human bronchial epithelial BEAS-2B cells. ERS 2026.

7.Tomassen M, et al. Uncovering COPD patient heterogeneity by identifying predictors of IL-33 pathway activity. ERS 2026.

审批编号：CN-194825 到期时间：2027-09-11

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