胸膜间皮瘤是一类高度侵袭性、预后极差的胸部恶性肿瘤，主要分为可切除与不可切除两类亚型，临床治疗仍存在显著未满足需求。现阶段，不可切除胸膜间皮瘤的一线治疗已由传统铂类联合
MO04.07
可切除胸膜间皮瘤围手术期
研究背景
对于可切除胸膜间皮瘤（PM）患者，仅在高诊疗中心、临床试验框架内，对经筛选的病例推荐包含手术在内的多模式综合治疗。目前临床仍存在未被满足的需求：适合手术且达到病理完全缓解（pCR）的患者数量少，亟需改善患者无事件生存与总生存。在不可切除 PM 人群中，铂类化疗联合 PD-1 抑制剂可实现肿瘤退缩，取得不错疗效，这为化疗免疫治疗后再行手术提供了依据，也是本研究开展的理论基础。
研究方法
本研究为一项前瞻性、开放标签、多中心 Ⅱ 期临床试验。入组初治、AJCC 第 9 版 / IMIG TNM 分期 Ⅰ~ⅢA 期可切除上皮样 / 双相型胸膜间皮瘤患者，ECOG 体能状态 0~1 分。 多模式治疗方案：新辅助阶段：帕博利珠单抗 200 mg + 化疗（培美曲塞 500 mg/m² +
研究结果
共入组 41 例高加索裔患者，组织学亚型以上皮样型为主（93%）。 新辅助治疗后 ORR 为 36.6%（95% CI：22.1%~53.1%），DCR 95.1%（95% CI：83.4%~99.4%）；39 例（95.1%）实现大体完整切除；2 例（4.9%）因疾病进展未接受手术。 共 39 例可评估主要终点，pCR 率 10.3%（95% CI：2.9%~24.2%）。达到 pCR 的病例数未达到预设界值，依据预先设定的统计学标准，该方案未证实具备足够的临床活性。mPR 率为 23.1%（95% CI：11.1%~39.3%）。 41 例患者均完成新辅助阶段纵向生活质量评估：总体健康状态保持稳定；躯体功能、认知功能下降无临床意义；角色功能在第 3 周期一过性降低（-11.4 分，P＜0.001），术前完全恢复；恶心
研究结论
虽然未达到主要研究终点，但新辅助帕博利珠单抗联合铂类化疗序贯胸膜剥脱术用于可切除胸膜间皮瘤具备可行性与抗肿瘤活性，病理缓解结果可观，手术完成率高，对患者生活质量影响可控。更新数据将在大会公布。
PT2.05.05
Telisotuzumabvedotin在弥漫性胸膜间皮瘤临床前模型中展现强效抗肿瘤活性
研究背景
弥漫性胸膜间皮瘤（DPM）是侵袭性胸部恶性肿瘤，预后较差。当前标准治疗仍以细胞毒化疗与免疫检查点抑制剂为主，尚无获批的靶向药物。相较于正常间皮细胞，DPM 中 MET 受体酪氨酸激酶常呈过表达，是具备潜力的治疗靶点。Telisotuzumabvedotin为靶向 MET 的抗体药物偶联物（ADC），载荷为单甲基奥瑞他汀 E（MMAE），已在
研究方法
体外实验采用 4 株人 DPM 细胞系（EM-Meso、H2373、H2461、H2596）。所有细胞系稳定表达 mCherry 荧光蛋白，以 1000 个 / 孔接种于 96 孔板；次日给予药物，设置 13 个浓度梯度（1 ng/mL～5×10⁵ ng/mL）。使用 IncuCyte 活细胞成像系统连续 5 天、每 3 小时监测细胞增殖，由量效曲线计算半数抑制浓度（IC₅₀）。采用蛋白免疫印迹（Western blot）检测各 DPM 细胞系 MET 蛋白表达，正常间皮细胞 MET-5A 作为对照。 体内研究使用来源于 NCI 患者来源模型库的上皮样 DPM 患者异种移植（PDX）模型（177-R），经 mRNA 及蛋白免疫印迹验证 MET 表达。将 PDX 肿瘤皮下接种于 NSG 小鼠，随机分为两组，腹腔给药：TelisoV（3 mg/kg）或 PBS，每周 2 次，持续 3 周（每组 n=10）。每 2 周监测肿瘤体积与小鼠体重，组间差异采用双因素方差分析。
研究结果
蛋白免疫印迹结果显示，4 株 DPM 细胞 MET 蛋白表达均显著高于正常间皮对照细胞 MET-5A。TelisoV 对全部 DPM 细胞均呈剂量依赖性强效抗增殖活性，IC₅₀约 1.0 µg/mL；MET 阴性对照细胞未见生长抑制。 177-R PDX 模型经检测证实存在 MET mRNA 及高水平蛋白表达。相较于 PBS 对照组，Teliso-V 可显著、持久抑制肿瘤生长（p＜0.0001），给药第 8 天即可观察到抑瘤效应，并贯穿整个治疗周期。第 29 天时，Teliso-V 组平均肿瘤体积 185.7 mm³，对照组 772.1 mm³，肿瘤生长抑制率（TGI）达 76.0%。研究终点大体解剖可见治疗组肿瘤体积明显缩小；两组小鼠体重无显著差异（p=0.7），提示耐受性良好。
研究结论
Teliso-V 通过靶向过表达的 MET，在多个 DPM 临床前模型中表现出强效且耐受性良好的抗肿瘤活性。该结果提示 Teliso-V 是 MET 阳性 DPM 极具前景的候选药物，为后续开展临床研究提供充分依据。
P3.392
研究背景
研究方法
CheckMate 6DW 为 Ⅱ 期、随机、开放标签桥接研究，入组初治、不可切除 MPM 中国患者。按组织学类型（上皮样 / 非上皮样）分层，1:1 随机分组：NIVO 360 mg 每 3 周一次 + IPI 1 mg/kg 每 6 周一次，最长治疗 2 年；或培美曲塞联合顺铂 / 卡铂，每 3 周一次，最多 6 周期。主要终点为 OS；次要终点包括无进展生存期（PFS）、研究者评估客观缓解率（ORR）及安全性 / 耐受性
研究结果
共随机入组 102 例患者（NIVO+IPI 组 n=50；化疗组 n=52），中位年龄分别为 63.0 岁、64.5 岁。基线特征大体均衡：上皮样亚型占比 80.0% vs 78.8%；Ⅲ 期 66.0% vs 63.5%，Ⅳ 期 30.0% vs 32.7%；PD-L1≥1% 占 42.9% vs 40.6%。数据截止时间 2025 年 11 月 12 日，中位随访 30 个月。 NIVO+IPI 组与化疗组死亡事件发生率 44.0% vs 61.5%；中位 OS：未达到（NR，95% CI：14.42–不可评估）vs 19.48 个月（95% CI：12.06–28.88）。OS 倾向于 NIVO+IPI，风险比 HR=0.62（95% CI：0.36–1.07），满足桥接研究一致性标准（HR＜0.87）。上皮样、非上皮样亚组 OS 均获益于 NIVO+IPI。 两组 PFS 相近，中位 PFS 6.93 个月 vs 6.97 个月，HR=1.02（95% CI：0.63–1.66）；ORR 相当（34.0% vs 32.7%），两组所有缓解均为部分缓解。中位缓解持续时间：20.09 个月（95% CI：4.11–不可评估）vs 6.90 个月（95% CI：5.42–17.77）。 安全性（每组可评估治疗患者 n=48）：药物相关不良事件（AE）发生率 83.3% vs 91.7%；3/4 级 AE 41.7% vs 45.8%；药物相关严重不良事件 39.6% vs 18.8%；因药物相关 AE 停药比例 10.4% vs 2.1%；无药物毒性相关死亡。
研究结论
在初治不可切除 MPM 中国患者中，NIVO+IPI 相比培美曲塞联合铂类化疗可带来具有临床意义的 OS 获益；安全性特征与既往已知数据一致，未发现新的安全信号，支持 NIVO+IPI 作为中国不可切除 MPM 患者的一线治疗方案。
撰写：Lena
审核：Lena
排版：Lena
执行：Lena
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