巨细胞病毒(CMV)感染仍是异基因
CMV防控两大转变
“主动预防”+“高危人群延长预防”
过去,临床对移植后CMV感染主要采取“抢先治疗”策略:在移植后100天内每周进行CMV病毒载量监测,一旦超出正常值便启动治疗2。这种“发生后再干预”的模式,难以从源头降低CMV感染风险。
随着以来特莫韦为代表的CMV终止酶复合物抑制剂进入临床,这一局面发生了改变。
“新型CMV预防药物广泛使用后,CMV防控模式从以往的被动监测、感染/再激活后‘抢先治疗’,逐渐转向‘主动预防’。”王华芳教授表示。大量临床实践也已证实,主动预防显著降低移植后CMV感染发生率。
同时,越来越多的循证证据提示,传统100天CMV预防停药后,部分患者免疫功能尚未恢复,迟发性CMV感染风险仍然较高3,4。依照国内最新版《异基因造血干细胞移植受者
王华芳教授介绍:“来特莫韦不抑制骨髓、安全性良好,能够支持更长疗程的主动预防。相较传统抢先治疗及
延长预防方案也得到了关键循证和国内外指南的共同支持。2024年发表于《Lancet Haematol》的多中心随机双盲III期研究5显示,将预防延长至200
随着主动预防成为新的管理模式,CMV管理也从“防感染”进一步迈向“精准分层”和“个体化管理”。王华芳教授表示,单纯依赖病毒载量监测已难以满足预防时代的需求,CMV特异性细胞介导免疫(CMI)监测的重要性日益凸显8。临床需结合供者类型、GVHD风险、免疫抑制治疗等因素进行风险分层,并综合病毒载量及CMI结果制定干预策略,从而更精准地决定是否延长预防以及何时停药8。如当病毒载量上升叠加CMI低下/缺失时,建议进行抢先治疗或延长预防;当病毒载量稳定/下降且CMI良好时,可在密切检测随访下观察;建议在计划停药前2-4周检测CMI,连续两次达到保护性阈值方可考虑停药,停药后仍需密切监测8。
儿童移植患者保护
主动预防、200天预防理念同样适用
儿童是移植后CMV管理中需重点关注的特殊群体。由于免疫系统尚处于发育阶段,其免疫重建过程与成人存在差异,而传统抗CMV感染药物骨髓抑制明显,导致长期以来儿童用药方案有限。
目前,
儿童患者同样需要坚持主动预防和分层管理,并优先选择骨髓抑制风险小的预防药物如来特莫韦,在有效预防CMV感染的同时,保护尚在发育当中的造血功能。对高危患儿,则需要考虑延长预防到200天。
王华芳教授团队2025年发表的一项针对14-17岁青少年移植患者的单中心、回顾性队列研究9,证实了在这一人群中使用来特莫韦预防CMV感染的疗效和安全性。研究显示,来特莫韦预防组临床显著CMV感染发生率仅为11%,明显低于对照组的41.3%;在合并GVHD患者中,来特莫韦组CMV血症发生率为20%,对照组高达73.3%。同时,结果显示来特莫韦安全性良好。
不过,王华芳教授也表示,目前,低龄儿童(<6岁)相关数据仍相对有限,未来仍需开展更多前瞻性、多中心研究,进一步明确最佳给药剂量和疗程,为儿童CMV规范化管理提供更加充分的循证依据。
更多探索方向
精准化、更多循证、全周期管理
“近几年,我国CMV感染的规范化管理取得显著进步,但未来仍有值得探索的方向。”王华芳教授指出。
一方面,应进一步建立基于免疫监测的个体化预防体系,从“一刀切”走向“精准分层”,避免过度治疗与治疗不足;推进CMV特异性免疫监测标准化,建立适用于中国人群的监测阈值,并将CMV耐药基因检测常规化,指导耐药感染患者的精准治疗。
另一方面,还需持续积累儿童、老年移植、单倍体移植、脐带血移植以及CAR-T后桥接移植等特殊人群的中国本土循证证据,为临床决策提供更有力的支撑。
此外,CMV管理还将向全周期管理延伸,从移植前风险评估、移植中预防到移植后监测以及长期随访,探索二级预防、反复再激活患者的长期管理策略。同时,CMV特异性T细胞过继免疫治疗等新型疗法的发展,也有望为难治性CMV感染提供新的治疗选择。
未来,随着我国CMV防控进一步规范化、精准化、个体化,移植患者有望获得更好的长期生存与生活质量保障。
王华芳 教授
医学博士,教授/主任医师,博士生导师
华中科技大学附属协和医院血液科副主任
参考文献
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