脑转移是决定肺癌患者生存预后的关键因素，30%~50%的肺癌患者病程中会出现脑转移，不仅损伤神经认知功能，还会大幅提升治疗难度。目前肺癌脑转移诊疗仍存在诸多瓶颈：驱动基因阴性患者缺乏高效颅内治疗药物、靶向治疗后颅内适应性耐药机制不明确、难治性脑转移后线治疗方案匮乏。2026年WCLC公布的三项重磅研究，从临床策略、前沿疗法、耐药机制三大维度实现突破，层层递进，推动肺癌脑转移治疗从被动疾病控制迈向主动精准攻克。医脉通特此整理三项重磅研究的核心数据与临床启示，以飨读者。
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P1.260
研究背景
C-Brain 研究初步结果显示，对于驱动基因阴性、初治晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者，脑放疗联合卡瑞利珠单抗 + 铂类双药化疗具备可观的抗肿瘤活性。本文报道该研究更新后的长期疗效与安全性数据。
研究方法
本项多中心、单臂 Ⅱ 期临床研究（NCT04291092），共入组 65 例患者。患者接受脑部立体定向放射外科治疗或全脑放疗，同步联合卡瑞利珠单抗（200 mg，每 3 周 1 次）以及依据组织类型选择的铂类双药化疗，化疗共 4-6 周期；后续给予卡瑞利珠单抗 ±
研究结果
数据截止 2026-03-13，采用反向 Kaplan-Meier 法计算，中位随访时间 44.6 个月（95% CI：41.4-51.9）。
总生存期：中位 OS 19.0 个月（95% CI：13.8-27.7），3 年 OS 率 31.1%（95% CI：20.1-42.6%）。
全身无进展生存期：中位 PFS 10.7 个月（95% CI：7.5-14.1），3 年 PFS 率 17.4%（95% CI：9.3-27.7%）。
颅内无进展生存期：中位 iPFS 16.1 个月（95% CI：10.9-37.4），3 年 iPFS 率 37.3%（95% CI：23.5-51.0%）。
安全性：≥3 级治疗相关不良事件发生率 60.0%，以血液学毒性最为多见。延长随访后未发现新的安全信号，无治疗相关死亡事件。
研究结论
经长期随访证实，脑放疗联合卡瑞利珠单抗与化疗，可为初治晚期非小细胞肺癌脑转移患者带来持久的全身及颅内生存获益，整体安全性可控。更新数据进一步支持该联合模式用于该人群的治疗价值。
P3.124
B7-H3 通用型 CAR-T（MT027）治疗难治性肺癌脑转移：Ⅰ 期研究者发起试验初步结果
研究背景
肺癌脑转移（LCBM）见于 30%-50% 的肺癌患者，预后较差，且可有效透过血脑屏障的治疗手段有限，是临床难点。B7-H3 在多数肺癌及其颅内转移灶中呈高表达。MT027 为靶向 B7-H3 的 "现货型" 异体 CAR-T 细胞产品，旨在为该类高需求患者提供可及、可负担的治疗选择。
研究方法
本项前瞻性 Ⅰ 期研究者发起试验（IIT，ChiCTR2500107346），评估 MT027 用于标准治疗失败的难治性肺癌脑转移患者的安全性与疗效。
产品工艺：采用基于 CRISPR 的基因编辑策略，敲除 TRAC 与 HLA-I，以降低
给药方式：经脑室内（ICV）或腰大池注射给药，将细胞直接递送至中枢神经系统肿瘤部位。
研究设计：剂量递增设计，计划共入组 9 例患者，分两个剂量队列。
研究结果
截至本次分析，共入组并治疗 5 例患者；所有受试者均为多线经治、无指南推荐后续治疗方案。
安全性
整体安全性良好，未发生药物相关≥3 级不良事件，未观察到 GvHD。报告的不良事件以 1-2 级免疫炎症反应为主，与 CAR-T 细胞在中枢神经系统内的作用机制相符。
疗效
3 例具有可测量病灶的可评估患者中，早期疗效信号积极：
1 例达到部分缓解（PR），肿瘤缩小约 80%；
2 例达到疾病稳定（SD），其中 1 例肿瘤缩小 46%，无进展生存期（PFS）已超过 8 个月。
研究结论
MT027 用于难治性肺癌脑转移患者安全性可控，并展现出显著的初步抗肿瘤活性。上述结果支持 MT027 作为 B7-H3 高表达颅内恶性肿瘤的潜在突破性疗法继续推进临床开发。目前仍在继续入组，以进一步验证上述发现并确定 Ⅱ 期推荐剂量。
P3.265
小胶质细胞 RAB7 介导的溶酶体脂质转运介导肺癌脑转移
研究背景
脑转移是 EGFR 突变肺腺癌亟待解决的临床难题，显著影响患者预后。第三代 EGFRTKI 奥希替尼对脑转移可产生初始治疗应答，但肿瘤终将产生适应性耐药，限制患者长期生存。目前对脑微环境介导该适应性耐药的分子机制尚不明确。本研究旨在探索肿瘤微环境组分，重点围绕小胶质细胞，阐明其在肺癌脑转移奥希替尼适应性耐药中的作用。
研究方法
通过左心室注射 EGFR 突变肺腺癌细胞构建脑转移动物模型，利用生物发光成像监测肿瘤对奥希替尼的治疗应答；当观察到适应性耐药发生后，对脑转移病灶开展单细胞 RNA 测序，解析细胞异质性，筛选耐药相关细胞亚群。 通过体外、体内功能实验验证小胶质细胞介导耐药的表型；机制层面重点解析小胶质细胞与肿瘤细胞之间的溶酶体脂质转运，聚焦 RAB7 调控的溶酶体脂质递送过程。同时结合临床样本数据分析，评估 RAB7 表达作为疗效预测生物标志物的价值。
研究结果
生物发光成像证实，肿瘤经奥希替尼初始治疗获得缓解后，会逐步产生适应性耐药。单细胞转录组结果显示，耐药病灶内存在一类特殊小胶质细胞亚群，该群体脂质自噬通路显著激活。 体内外功能学实验证实：此类小胶质细胞可在奥希替尼药物压力下促进肿瘤细胞存活。 机制上，小胶质细胞可向肿瘤细胞转运溶酶体脂质，该细胞间物质交换依赖RAB7 调控的囊泡运输通路；这类溶酶体脂质结构为溶酶体与含脂自噬体融合形成的自噬溶酶体。 临床数据分析提示，在接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变肺腺癌脑转移患者中，RAB7 表达具备疗效预测价值。
研究结论
本研究揭示 EGFR 突变肺腺癌脑转移奥希替尼适应性耐药全新机制：脑肿瘤微环境中的小胶质细胞，通过 RAB7 介导的溶酶体脂质向肿瘤细胞转运，诱导肿瘤耐药。本研究证实小胶质细胞肿瘤细胞交互是耐药发生的重要驱动因素，RAB7 有望成为疗效预测潜在生物标志物。靶向小胶质细胞 RAB7 依赖的囊泡转运通路，有望克服适应性耐药，改善脑转移患者预后。
撰写：Lena
审核：Lena
排版：Lena
执行：Lena
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