背景
浸润性小叶癌(ILC)是
近期发表于《npj Breast Cancer》的一项基于患者报告的多中心调查研究显示,在321例转移性ILC患者中,26.2%报告至少经历过一次误诊,其中31%的患者经历两次或以上误诊;而在发生误诊的患者中,44.5%等待准确诊断的时间达到或超过一年。
本文旨在综合该项研究的关键发现,结合ILC独特的病理与转移特征,系统阐述其诊断困境的形成机制,并提出相应的临床应对思路。
原发灶的生长方式与影像学检出困境
ILC诊断困难的首要原因,在于其不同于NST的独特生长方式。经典ILC通常缺乏形成明确肿块所需的细胞间黏附能力。约90%的ILC存在E-cadherin(CDH1)蛋白表达缺失,导致肿瘤细胞以弥漫性、单列状方式沿乳腺间质浸润,而非形成边界相对清晰的实性占位。这一病理学特征使得临床查体往往仅表现为局部腺体增厚或质地改变,甚至无明显可触及的肿块,从而延迟了患者的初始就医识别。
该生长模式亦显著影响乳腺影像学的诊断效能。ILC在乳腺X线摄影中的敏感度显著低于NST,尤其在致密型乳腺中更为突出。研究数据显示,在致密乳腺组织中,乳腺X线摄影对浸润性导管癌(IDC)的敏感度可由81%下降至60%,而对ILC则可由34%进一步降至11%。在本项患者调查中,116例曾在误诊阶段接受乳腺X线摄影的患者中,仅24例(20.5%)最终通过该检查发现ILC;在20例初诊即存在远处转移的患者中,乳腺X线摄影仅成功检出5例。上述结果表明,对于临床高度怀疑但常规影像学表现不典型的患者,单纯依赖乳腺X线摄影难以充分明确病变性质。
临床启示:

超声可作为重要的补充评估手段,而乳腺MRI及对比增强乳腺X线摄影(CESM)在识别ILC及评估病变范围方面表现出更高的临床价值,尤其适用于乳腺致密或常规检查无法充分界定病变范围的患者。
转移性ILC的隐匿性临床表现与误诊风险
ILC的隐匿性不仅体现在原发灶的检出阶段,亦延续至远处转移的临床识别过程。与NST相比,ILC具有更具特征性的转移谱分布。除骨、肝等常见转移部位外,腹膜、胃肠道、卵巢、泌尿系统、脑膜、皮肤及眼眶等部位亦可出现转移性病灶。且转移至上述器官后,ILC仍可能延续原发肿瘤的弥漫性浸润模式,未必能够形成易被常规影像学识别的局灶性肿块。
这一生物学特性直接导致患者临床表现的非特异性显著增加。当患者出现腹胀、腹部不适、排便习惯改变、泌尿系统症状或腰背痛时,其临床表现往往首先指向消化系统疾病、泌尿系统疾病、妇科疾病或肌肉骨骼系统疾病,而非乳腺癌的复发或转移。本调查中,138例(42.9%)mILC患者在确诊前曾出现相关症状,最常见者包括腰背痛(16.5%)、乏力或不适(14.9%)、胃肠道症状(11.8%)、腹胀(8.4%)及体重下降(8.1%)。上述症状在普通人群中具有极高的患病率,进一步加大了临床鉴别的难度。
临床启示:

ILC胃转移可表现为腹痛、消化道症状甚至梗阻,并可能被误诊为原发性胃肠道肿瘤。对于既往有ILC病史的患者,当出现持续或进展性消化道症状时,应将既往肿瘤史纳入综合评估,重新审视影像学表现,并在必要时通过
晚期复发风险与随访中的诊断疏漏
ILC多为激素受体阳性(ER阳性、PR阳性,HER2阴性),其疾病自然史与NST存在显著差异。ILC在初始治疗后可持续较长时间的无病状态,但复发风险并不随时间推移完全消失,晚期复发尤其值得关注。既往大规模临床研究显示,ILC患者在诊断后的前十年内可能具有相对良好的预后,但超过十年后,其复发及死亡风险反而较NST更为突出。这一独特的复发时间分布,也对临床随访策略及鉴别诊断思维提出了特殊要求。
临床启示:

当患者在初始治疗后多年甚至十年以上再次出现腰背痛、腹胀、胃肠道不适或泌尿生殖系统症状时,既往乳腺癌病史不应因时间间隔较长而从鉴别诊断中排除。长期处于缓解状态可能使患者及非肿瘤专科医生都容易忽视新发症状与既往乳腺癌之间的潜在关联。
小结
综上,ILC的临床识别困境并非源于单一环节的缺陷,而是由其独特的病理特征、影像学局限性与复发时间分布共同塑造。破解这一困境,既需要影像技术的持续精进,也离不开临床医生对该亚型全程疾病演化规律的深入理解。对于ILC这一“不典型”的乳腺癌亚型,提升诊断水平的关键在于始终将其独特的疾病轨迹置于临床决策的视野之中。
参考文献:
Cody, M.E., Chang, HC.R., Foldi, J. et al. Quantitative and qualitative patient-reported analysis of misdiagnosis and/or late diagnosis of metastatic lobular cancer. npj Breast Cancer (2026).
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