MET 通路异常是 EGFR 突变非小细胞肺癌发生耐药的重要驱动机制，c-MET 过表达、MET 扩增等问题为后线治疗带来巨大挑战，临床上仍亟需可以同时靶向 EGFR 与 c-MET 的新型治疗手段。双特异性抗体药物偶联物（双抗 ADC）凭借双靶点识别、载荷定向递送、旁观者杀伤等多重作用机制，成为破解 EGFR-MET 相关耐药的重要研发方向。

本届 WCLC 大会上披露了 ALK202‑01 剂量递增阶段的首次人体 I 期临床数据，在经多线治疗失败的晚期实体瘤患者中，评估该药的安全性、药代动力学特征与抗肿瘤活性，尤其在 EGFR 突变非鳞非小细胞肺癌人群中观察到初步疗效信号。医脉通整理该项研究核心结果，与大家共享这一新型分子的早期临床证据。

研究背景

ALK202 是一款同类首创靶向 EGFR 与 c-MET 的双特异性抗体药物偶联物（ADC），偶联拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂载荷。该药可通过双重通路阻断、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、载荷靶向递送以及旁观者杀伤效应发挥抗肿瘤作用。本文报道 ALK202-01 研究剂量递增阶段的初步安全性、药代动力学（PK）及疗效数据。

研究方法

ALK202-01 为一项开放标签、多中心 Ⅰ 期研究，入组经标准治疗失败的晚期实体瘤患者。采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计开展剂量递增：设置每 3 周给药 1 次（Q3W）1.56.4 mg/kg；以及每 3 周第 1、8 天给药（D1/D8 Q3W）3.2-4.0 mg/kg。后续剂量扩展队列将在特定瘤种中对优选剂量开展进一步评估。

研究结果

截至 2026 年 3 月 10 日，共有 52 例患者完成入组并接受给药：Q3W 方案：1.5 mg/kg（n=3）、3 mg/kg（n=5）、4.8 mg/kg（n=11）、5.6 mg/kg（n=12）、6.4 mg/kg（n=10）；D1/D8 Q3W 方案：3.2 mg/kg（n=11）。 患者中位年龄 58.4 岁（33-75 岁），男性占 55.8%；32 例（61.5%）为非小细胞肺癌，既往中位接受 3 线标准抗肿瘤治疗（范围 1-8 线）。

安全性

• 剂量限制性毒性（DLT）：6.4 mg/kg Q3W 队列 2 例、3.2 mg/kg D1/D8 Q3W 队列 1 例出现 DLT，均为血液学毒性；其余剂量组未观察到 DLT。3.6 mg/kg 剂量组的剂量递增工作仍在进行中。

• 治疗相关不良事件（TRAEs）：全部剂量组 98.1%（51/52）患者出现 TRAEs；≥3 级 TRAEs 发生率 65.8%（25/38）。

• 常见治疗相关不良事件（任意级别 / ≥3 级）：食欲下降（51.9% / 0%）、恶心（44.2% / 1.9%）、贫血（40.4% / 7.7%）、呕吐（38.5% / 0%）、体重下降（34.6% / 0%）、乏力（30.8% / 0%）、低白蛋白血症（28.8% / 0%）、白细胞减少（28.8% / 5.8%）、便秘（25% / 0%）、中性粒细胞减少（25% / 13.5%）、全身不适（23.1% / 1.9%）。瘙痒、皮疹发生率相对较低，分别为 9.6% / 0%、3.8% / 0%。

  
  

疗效

在 18 例 EGFR 突变非鳞非小细胞肺癌患者中，最佳客观缓解率（ORR）为 33.3%（6/18），疾病控制率（DCR）为 88.9%（16/18）。

• 较高剂量组（5.6 mg/kg Q3W、6.4 mg/kg Q3W、3.2 mg/kg D1/D8 Q3W，n=14）：ORR 42.9%（6/14），DCR 92.9%（13/14）；

• 3.2 mg/kg D1/D8 Q3W 队列（n=6）：ORR 50%（3/6），DCR 100%（6/6）。

  
  

药代动力学

总抗体与 ADC 的药代动力学特征相近，提示 ALK202 在体内循环过程中稳定性良好。总抗体、ALK202 及其载荷的暴露量随剂量升高呈比例增加；重复给药未见药物蓄积现象。

研究结论

在 5.6 mg/kg Q3W、6.4 mg/kg Q3W 以及 3.2 mg/kg D1/D8 Q3W 剂量水平下，ALK202 展现出可管控的安全性特征以及可观的抗肿瘤活性，在 EGFR 突变非小细胞肺癌人群中表现尤为突出，支持在上述有效剂量水平推进后续研究。

来源：WCLC官网

审核：Lena

排版：Lena

执行：Lena