图话消化 | 靶向外周5-HT2AR可增强结直肠癌的抗肿瘤免疫应答
发布时间:2026-09-04   

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结直肠癌(CRC)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。近年来,免疫治疗尤其是PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法在多种实体瘤中取得了突破性进展,但多数CRC患者属于免疫“冷”肿瘤,对免疫治疗响应不佳,其主要原因在于肿瘤微环境中CD8⁺T细胞浸润不足及功能受抑。因此,寻找能够重塑肿瘤免疫微环境、增强T细胞抗肿瘤活性的新型调控靶点,已成为CRC免疫治疗研究的重要方向。


研究要点

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  1. 研究发现,经典致幻剂LSD通过靶向5-HT2AR受体,能够增强CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫,从而抑制结直肠癌生长。

  2. 为避免LSD的中枢神经致幻副作用,研究团队开发了不透血脑屏障的5-HT2AR外周选择性激动剂IHCH-8110。

  3. IHCH-8110通过激活肠道神经胶质细胞上的5-HT2AR受体,诱导CXCL10和IL-18表达,进而促进CD8+T细胞在肿瘤微环境中的招募和效应分化。

  4. IHCH-8110治疗能够将免疫“冷”肿瘤转化为免疫应答更活跃的状态,显著增强PD-1免疫检查点阻断疗法的抗肿瘤疗效。



究结论













本研究首次揭示了肠道5-HT2AR信号轴在抗肿瘤免疫中的关键调控作用,证实了靶向外周5-HT2AR是一种安全有效的CRC免疫增敏策略,为CRC患者尤其是免疫治疗耐药人群提供了新的治疗思路和候选药物。


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参考文献:

Wen Y, et al. Targeting peripheral 5-HT2AR enhances antitumor immunity in colorectal cancer. Cell, 2026; 189, 5688-5705.e13



撰写:Aurora 

审核:Aurora 

排版:Aurora 

执行:Aurora 






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