随着胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在肥胖管理中获得批准，其在国外青少年群体中的处方量激增（截至目前，我国尚无 GLP-1类药物获批用于 18 岁以下儿童及青少年人群）。在成人患者中，多项临床研究已证实 GLP-1 RA 的使用与胆囊及胆道疾病风险升高存在关联。然而，在青少年患者中，临床试验给出了不一致的安全性报告。

由于在青年肥胖群体中缺乏大规模的数据评估，临床医生在处方此类药物时一直面临安全性拼图的缺失。2026年8月31日，在线发表于JAMA Pediatrics的一项最新大型回顾性配对队列研究填补了这一空白。

研究核心结果表明：

在超重或肥胖的青少年与年轻成人（12至21岁）中，接受 GLP-1 RA 治疗与胆道事件（尤其是胆绞痛及胆囊切除术）的发生风险显著升高密切相关。在随时间推移的累积生存分析中，GLP-1 RA 的应用使胆囊炎、胆绞痛及胆囊切除术的风险均呈现 2 至 3 倍的升高。

在 18,759 对超重或肥胖的青少年与年轻成人（12至21岁）配对随访中，接受 GLP-1 RA 治疗与胆道事件（尤其是胆绞痛及胆囊切除术）的发生风险显著升高密切相关：

• 胆绞痛（Biliary colic）：治疗组的整体发生风险显著升高 62%（RR, 1.62; 95% CI, 1.28-2.04）；在生存分析中，其随时间推移的累积风险更是高风险对照组的 2.92 倍（HR, 2.92; 95% CI, 2.29-3.71）。

  
  

• 胆囊切除术（Cholecystectomy）：治疗组接受胆囊切除术的风险显著增加 39%（RR, 1.39; 95% CI, 1.04-1.87）；在生存分析中，其累积手术切除风险高出对照组 1.39 倍（即是对照组的 2.39 倍）（HR, 2.39; 95% CI, 1.77-3.22）。

  
  

• 胆囊炎（Cholecystitis）：尽管横断面风险无统计学显著性（RR, 1.22; 95% CI, 0.84-1.78），但 Kaplan-Meier 生存分析显示其长期的累积发生风险显著增至对照组的 2.22 倍（HR, 2.22; 95% CI, 1.51-3.25）。

表1：超重或肥胖青少年/年轻成人应用 GLP-1 RA 治疗与配对对照组的胆道结局对比表

这一发现将成人中已确立的 GLP-1 RA 胆道安全性警示，延伸至了更年轻的青年患者群体。在为年轻患者开展肥胖管理时，内分泌科医生必须建立对胆道系统症状的高度警惕性，并在临床决策中做好多维度的防范与应对。

• 快速体重下降引起的胆结石形成：对于患有肥胖的儿童和青少年，在经历快速减重期间，体内的生理改变会预先诱导胆结石的形成。

  
  

• GLP-1 直接介导的胆囊动力障碍：在药理机制上，GLP-1 通路的激活会引起胆囊收缩与运动受损，导致胆囊排空延迟和胆汁淤积，可能增加胆石形成和胆绞痛的发生风险。

• 在为患者开具 GLP-1 RA 处方时，医生和家属应密切关注并主动询问患者是否出现右上腹痛、恶心、呕吐等典型的胆道或胆汁淤积症状，以便尽早识别胆道事件。

• 关联性不能等同于直接因果：由于其回顾性、观察性的研究设计，本研究无法确立因果关系，且无法排除残留混杂因素的干扰。

  
  

• 关键混杂变量的数据限制：研究依赖于电子病历数据库（TriNetX）中的诊断代码，因此未能调整患者体重的减轻幅度、GLP-1 RA 的确切处方剂量、治疗持续时长，且缺乏基线及随访期间的胆囊影像学（如超声）检测数据

  
  

• 亚组外推性受限：由于超重和 III度肥胖亚组中的胆道事件数较少，无法进行有意义的统计分析，这限制了该研究结论向这两个亚组青年肥胖人群的普遍外推。