nHCM是一种常见心脏疾病，患者在活动时常出现气促、乏力等限制性症状，运动耐量与生活质量显著下降。值得一提的是，尽管nHCM在HCM人群中占比可观，但是长期以来缺乏针对性治疗措施，现有用药多为经验性选择，目前尚无获批药物。

阿夫凯泰是一种可逆性心脏肌球蛋白抑制剂，目前已在美国、中国和欧盟获批用于梗阻性HCM，其对舒张功能具有有利影响，并具有良好的药理学特性，且耐受性良好。基于此，研究者开展了ACACIA-HCM试验，旨在评估阿夫凯泰治疗nHCM患者的有效性和安全性。

ACACIA-HCM是一项国际性、多中心、双盲III期随机对照试验，共纳入来自全球182所医疗中心517例症状性nHCM患者，随机1:1分配至阿夫凯泰组（n＝258，5～20 mg，qd）和对照组（n＝259），最长治疗持续72周。阿夫凯泰剂量根据左心室射血分数（LVEF）进行调整。

纳入标准：症状性nHCM；NYHA心功能II～III级；KCCQ-CSS≤85；LVEF≥60％；NT-proBNP≥300 pg/mL；静息LVOT压差＜30 mmHg；Valsalva动作激发LVOT峰值压差＜50 mmHg。

双重主要终点为从基线至第36周时，堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）变化情况，和心肺运动试验（CPET）峰值摄氧量（pVO2）变化情况。

图1.ACACIA-HCM研究设计

本研究共纳入517例患者，其中阿夫凯泰组258例，对照组259例；平均年龄为55岁，女性占比54％，基线LVEF为68％。

•KCCQ-CSS：第36周时，阿夫凯泰组KCCQ-CSS较基线增加11.4分，显著高于对照组的8.4分（LSM差值3.0，P＝0.021）。阿夫凯泰疗效最早在第12周即被观察到；在第24～72周的各随访节点，两组LSM差值维持在3.1～7.0，均存在显著性统计学差异（P均≤0.02）。值得注意的是，停药洗脱后阿夫凯泰组症状明显改善（EOS时组间差值仅0.5），提示症状改善与药物暴露直接相关。

•pVO₂：第36周时，阿夫凯泰组pVO₂较基线升高0.64 mL/kg/min（95％CI 0.32～0.95），而安慰剂组基本无变化（-0.03 mL/kg/min，95％CI -0.35～0.28），LSM差值0.67 mL/kg/min，存在显著性统计学差异（P＝0.003）。

图2.双重主要终点结果

在关键次要终点结局方面，阿夫凯泰组的改善情况均显著优于对照组（P均＜0.001）：

•NYHA心功能分级：第36周时，阿夫凯泰组44％的患者NYHA分级改善≥1级显著高于对照组的29％（差值14.1％，P＜0.001）；并且这一优势持续到了第72周。

•综合运动能力Z评分：阿夫凯泰组为0.05显著高于对照组的-0.09，（平均差值0.14，P＜0.001）；通气效率VE/VCO2的LSM差值为-0.91（P＝0.016），提示通气效率显著改善。

•NT-proBNP：阿夫凯泰组自剂量滴定期起迅速下降并长期维持在低水平，第36周几何均数LSM比值为0.43，显著低于对照组（P＜0.001）。

图3.关键次要终点结果

阿夫凯泰总体安全性良好，未见新的安全性信号。阿夫凯泰组心衰相关不良事件发生率为4.7％，均发生在剂量滴定期间/12周前，且通常对短期利尿剂治疗反应良好；LVEF＜50％的发生率为10.5％，其中21例患者在维持原剂量或减量后完成了治疗，仅2例患者（0.8％）同时合并严重心衰不良事件。这提示绝大多数LVEF下降可通过简单的降阶滴定进行管理。

ACACIA-HCM研究结果表明，阿夫凯泰是治疗症状性nHCM患者的有效治疗选择，其在双重主要终点获益方面均优于对照组。与对照组相比，阿夫凯泰显著改善了nHCM患者运动耐量、患者报告的健康状况、NYHA分级及NT-proBNP水平，总体耐受性良好，且多数LVEF降至＜50％的患者可通过简单下调剂量管理。

来自美国俄勒冈健康与科学大学的Ahmad Masri教授在报告中指出，ACACIA-HCM研究为症状性nHCM患者的治疗带来令人振奋的好消息，首次证明了一种针对疾病病理机制的治疗能够带来具有临床意义的症状与运动耐量改善。

值得一提的是，NYHA分级改善与NT-proBNP显著下降在方向上高度一致，证明疗效并非单纯的主观量表波动。此外，阿夫凯泰治疗组症状改善出现早（第12周）、停药后回落明显，两者共同构成了疗效归因的有力证据链。在安全性方面，虽然阿夫凯泰组LVEF＜50％发生率高于对照组，但可通过剂量调整进行有效管理。

信源：ESC 官网