EGFR突变可切除非小细胞肺癌（NSCLC）尚无统一的最优新辅助治疗方案，临床在EGFR‑TKI靶向治疗与铂类化疗联合免疫治疗之间缺乏有效的分层依据，亟需可靠生物标志物指导个体化治疗。2026年世界肺癌大会（WCLC）公布多项围手术期重磅研究，持续完善NSCLC精准诊疗体系。本次大会一项创新研究聚焦TP53基因状态，探索其对两种主流新辅助方案的疗效预测价值，为EGFR突变NSCLC新辅助治疗的方案筛选与策略优化提供了全新循证证据。医脉通特此整理该研究核心数据，以供临床参考。

研究背景

可切除EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的最优新辅助治疗方案目前尚无统一标准。ADAURA研究已确立奥希替尼在辅助治疗中的核心地位，但新辅助治疗的最佳干预模式仍未明确。当前临床指南无论患者是否存在EGFR突变，均推荐以铂类为基础的化疗±免疫治疗方案，而术前应用EGFR-TKI的新辅助治疗模式也在多项新兴研究中逐步探索。目前临床上尚无经验证的生物标志物，可用于指导医师在EGFR-TKI单药治疗与化疗联合免疫治疗两种方案之间进行精准选择。本研究假设，肿瘤基因变异可与不同治疗模式产生交互效应，进而精准预测患者的主要病理缓解（MPR）。

研究方法

本研究回顾性纳入2020年至2025年收治的150例ⅡA~ⅢB期可切除EGFR突变NSCLC新辅助治疗患者，根据治疗方案分为两组，其中EGFR-TKI单药新辅助治疗组99例，化疗联合免疫新辅助治疗组51例（包含初始联合及序贯治疗模式）。研究构建基因-治疗交互逻辑回归模型，模型公式为：logit(主要病理缓解发生概率)=β₀+β₁·治疗方案+β₂·基因类型+β₃·(治疗方案×基因交互项)。所有结果经Bonferroni多重检验校正，并采用1000次重复Bootstrap抽样验证模型稳定性。

研究结果

本研究共计分析318个肿瘤相关基因，结果显示仅TP53基因与治疗方案存在显著交互作用（交互项P=0.002，OR=0.054，95%CI：0.008~0.345），且该相关性经Bonferroni校正后仍具有统计学差异（P=0.023）。总体人群分析显示，化疗联合免疫治疗组的病理完全缓解（PCR）率显著高于EGFR-TKI单药组（19.6% vs 3.0%，P=0.002），主要病理缓解率同样显著更优（41.2% vs 20.2%，P=0.011）。

而基于TP53基因状态的分层分析显示，两种治疗方案的疗效呈现完全反转的特征：44例TP53野生型患者中，EGFR-TKI新辅助治疗的主要病理缓解率更优（38.7%），优于化疗联合免疫治疗（23.1%）；87例TP53突变患者中，化疗联合免疫治疗可带来显著更高的主要病理缓解率（48.6%），远高于EGFR-TKI单药治疗的9.6%，该亚组中化疗免疫治疗的疗效是EGFR-TKI的5.1倍。在TP53突变患者中，选择化疗联合免疫方案相较于EGFR-TKI方案，可实现39.0%的绝对风险降低，需治疗人数（NNT）仅为2.6。Bootstrap验证证实该预测模型稳定性良好（AUC=0.708，95%CI：0.659~0.724）。进一步联合MDM2、RB1构建多基因预测模型，其预测效能并未优于单一TP53基因检测（P＞0.3）。

研究结论

目前EGFR-TKI仍是EGFR突变非小细胞肺癌新辅助治疗的临床主流方案，但本研究结果提供了新的可能。TP53野生型患者可从EGFR-TKI新辅助治疗中显著获益，主要病理缓解率可达38.7%；而TP53突变患者接受化疗联合免疫治疗的病理缓解效果显著更优（48.6% vs 9.6%）。由于TP53突变是该类患者最主要的分子亚型，临床可通过常规开展TP53基因检测，指导EGFR突变可切除非小细胞肺癌患者在EGFR-TKI单药与化疗联合免疫治疗两种新辅助方案中进行精准治疗选择。