前言

七月，是国际肉瘤宣传月（Sarcoma Awareness Month）。每年此时，全世界将目光聚焦于这类发病率低、却严重影响患者生活质量的罕见肿瘤。腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一类起源于关节滑膜、滑囊与腱鞘的罕见局部侵袭性软组织肿瘤，长期以来，手术无法完全切除的TGCT患者面临着巨大的未满足医疗需求。匹米替尼作为中国自主研发的高选择性集落刺激因子-1受体（CSF-1R）抑制剂，正逐步改善TGCT治疗结局。

2025年12月，匹米替尼获中国国家药品监督管理局批准，用于手术切除可能会导致功能受限或出现较严重并发症的症状性TGCT成年患者^[1]。仅时隔半年，2026年6月，匹米替尼再获加拿大卫生部批准相同适应证^[2]（图1），标志着匹米替尼的卓越数据获得国内外监管机构的双重认可，并已在全球多个国家和地区提交上市申请。

图1 加拿大卫生部获批页面

匹米替尼的获批基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期MANEUVER研究，由北京积水潭医院牛晓辉教授牵头，在亚洲、欧洲和北美40家中心开展^[3]。全文于2026年3月在线发表于《柳叶刀》（The Lancet，IF＝109.0），为手术无法完全切除TGCT的系统性治疗提供了高质量循证证据。

研究共纳入94例（中国45例，占比48%）18岁以上手术无法完全切除、症状性TGCT患者（最差疼痛或僵硬数字评分量表[NRS]≥4分），按2∶1随机接受匹米替尼50mg每日一次（63例）或安慰剂（31例）治疗24周（第一部分）；在第25周时，患者继续接受或交叉换用匹米替尼治疗24周（第二部分），随后进入扩展阶段（第三部分）。主要终点为第25周时由盲态独立审查委员会（BIRC）依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究达到主要终点，第25周时，匹米替尼组ORR显著优于安慰剂组（54% vs 3%，p<0.0001，图2） ^[3]。各预设亚组均观察到一致的ORR获益，中国亚组ORR达65%。此外，在治疗第13周即观察到早期缓解，匹米替尼组有41%的患者达到ORR。

图2 匹米替尼组与安慰剂组的ORR

中位随访14.3个月时，基于RECIST v1.1评估的ORR升至76.2%，中位缓解持续时间尚未达到^[4]，绝大部分获得缓解患者在长期给药中维持肿瘤应答，表明匹米替尼具有强劲且持久的肿瘤缓解疗效。

中位随访14.3个月时，匹米替尼组ROM评分较基线提高24%，最严重僵硬NRS评分较基线降低83%，最剧烈疼痛BPI评分较基线降低60%，PROMIS躯体功能评分较基线提高24%^[3,4]。

匹米替尼的差异化优势之一是安全性：全程无胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤，也不会引发皮肤/毛发色素减退^[3,4]。不良事件多为轻中度1‑2级，中位随访14.3个月时，25.4%患者因不良事件减量、6.3%停药，中位给药强度达88.2%，整体耐受性良好^[4]。

随着循证证据的积累，以匹米替尼为代表的CSF‑1/CSF‑1R通路抑制剂已获国内外权威指南一致推荐：

小结

在国际肉瘤宣传月这一特殊时刻，匹米替尼的海外获批，不仅是中国创新药国际化的关键突破，更标志着国内原研靶向药的循证实力获得全球医疗体系认可，更是对全球罕见肿瘤患者群体的有力回应。

专家简介

牛晓辉 教授

• 北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗研究中心主任

• 主任医师，教授、博士生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会前任主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）常务理事

• 中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会前任主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会副主任委员

• 中国医师协会肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员

• 中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长

• 中华医学会骨科分会骨肿瘤专业组副组长

• 北京医学会骨科分会骨肿瘤学组前组长

• 国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member

• SICOT Tumor Committee Member

• 亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事

• 东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事

• 《中国骨与关节杂志》副总编辑

• 担任34家SCI期刊审稿专家

• 以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇